3,3’-二吲哚甲烷抑制STAT3通路对人卵巢癌细胞侵袭和迁移的影响

【摘要】：目的 :观察3,3’-二吲哚甲烷(3,3’-diindolymethane,DIM)对人卵巢癌A2780细胞侵袭和迁移能力的影响,并探讨信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路在DIM抑制卵巢癌细胞侵袭和迁移中的作用。方法 :以人卵巢癌A2780细胞为研究对象,用不同浓度的DIM处理后,分别采用细胞黏附实验、划痕实验和Transwell小室侵袭实验检测DIM对卵巢癌细胞黏附、迁移和侵袭能力的影响;激光共聚焦显微镜下观察DIM对A2780细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达的影响;蛋白质印迹法检测DIM作用对STAT3及磷酸化STAT3(phospho-STAT3,p-STAT3)、VEGF和MMP-2表达水平的影响。结果:DIM处理后,细胞的黏附能力受到明显抑制,并呈浓度依赖性;划痕实验表明,DIM处理后细胞的迁移能力受到明显抑制,其划痕愈合率明显降低,抑制率呈时间-浓度依赖性(P0.05);Transwell小室检测显示,对照组中穿过基质膜的细胞数为(537.33±53.15)个/视野,与DIM(50和100μmol/L)处理组的(326.00±20.15)和(59.33±13.32)个/视野相比,发生侵袭的细胞数显著减少(P0.01);蛋白质印迹法检测结果显示,STAT3总蛋白的表达水平无明显改变,但p-STAT3蛋白的表达水平下调,并伴有VEGF及MMP-2表达的同步下调,差异均有统计学意义(P均0.05);激光共聚焦显微镜下观察发现,DIM可下调A2780细胞中VEGF和MMP-2的表达水平。结论:DIM可以通过抑制STAT3的磷酸化,降低VEGF和MMP-2蛋白的表达水平,从而抑制卵巢癌细胞株A2780的侵袭和迁移能力。 【作者单位】： 重庆医科大学第二附属医院肿瘤科;
【关键词】： 卵巢肿瘤 肿瘤浸润 细胞运动 STAT转录因子 ’-二吲哚甲烷
【基金】：重庆市科技攻关项目(编号:CSTC2012gg-yyis10002)
【分类号】：R737.31
【正文快照】： 卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见的三大肿瘤之一,其死亡率在妇科恶性肿瘤中居首位,这主要是由于卵巢癌发病隐匿、缺乏早期的诊断指标以及易早期发生侵袭及转移[1]。尽管近年来,随着检测及治疗手段的不断改进,卵巢癌的5年生存率有所提高,但晚期卵巢癌的长期生存率并未见显著提

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