氯唑沙宗清洁生产与污染预防研究

【摘要】：本文研究了氯唑沙宗的清洁生产与污染预防技术。针对国内外化学原料药氯 唑沙宗合成过程中存在工艺复杂、产品成本高、污染严重等问题，提出了用清洁 生产原则及绿色化学原理去改进现行的氯唑沙宗生产技术路线，并合成出符合药 典标准的产品；同时实现了氯唑沙宗的清洁生产。 在氯唑沙宗清洁合成实验研究中，水解反应和还原反应在一个反应釜内完 成，实现了封闭反应，减少了中间体损失。将中间体4-氯-2-硝基苯酚钠 (C6H3ClNO3Na)改为4-氯-2-硝基苯酚(C6H4ClNO3) 的工艺，其原子利用率和环境 因子有所提高；不需再加入食盐来降低4-氯-2-硝基苯酚在水中的溶解度；水解 反应不需要进行固-液分离，直接进入还原工序，没有“三废”问题。 还原反应中，采用水合肼取代二硫化钠，不需要加压，操作方便，反应较温 和，选择性好；反应的副产物是氮气和水，他们对环境都是无害的。母液中硫化 物近似为0mg／L，COD含量降为3000～5000mg／L，大大减轻了后续处理 的负担。 环合反应中，采用新型催化剂(30％盐酸)替代98％浓硫酸，实现了常压下的 反应，并革除昂贵的溶剂醋酸丁酯，减少了反应时间，提高了工作效率：使产品收 率由64％提高到73％，消除了溶剂消耗，降低成本15％；COD含量降为1000 mg／L 左右，基本达到了医药工业污水的三级排放标准。 在氯唑沙宗粗品精制时，采用新型的吸附剂--活性炭纤维，易于回收；取 代了粉状活性炭，消除了粉尘污染。可采用60％乙醇为溶剂，母液浓度为45％可回 收循环利用；提高了产品质量，减少了精制次数，节约溶剂、减少了物料损失， 从而降低了产品成本。 通过氯唑沙宗生产工艺的改进，产品收率提高了15％；实现了清洁生产和污 染预防，完全达到原料药生产车间的GMP标准，取得了经济效益和环境效益的双 赢。 【关键词】：氯唑沙宗 清洁生产 污染预防
【学位授予单位】：昆明理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：TQ463
【目录】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-10
• 1 绪论10-20
• 1.1 氯唑沙宗的性质11-12
• 1.2 氯唑沙宗的应用12
• 1.3 氯唑沙宗原料药的供求形势12
• 1.4 氯唑沙宗合成12-13
• 1.5 氯唑沙宗合成存在的问题13-16
• 1.5.1 氯唑沙宗粗品的脱色问题13-14
• 1.5.2 合成氯唑沙宗的溶剂问题14-15
• 1.5.3 合成2-氨基-4-氯酚存在的问题15
• 1.5.4 合成2-硝基-4-氯苯酚出现的问题15-16
• 1.6 合成氯唑沙宗过程中污染物的来源16-17
• 1.7 拟作的工作17-18
• 1.8 氯唑沙宗清洁合成工艺18-20
• 2 清洁生产概述20-38
• 2.1 清洁生产的概念20-21
• 2.2 清洁生产的内容21-22
• 2.2.1 清洁的能源21
• 2.2.2 清洁的生产过程21
• 2.2.3 清洁的产品21
• 2.2.4 贯穿于清洁生产过程中的全过程控制21-22
• 2.3 推行清洁生产的意义与目标22-25
• 2.3.1 工业污染治理所面临的问题22-23
• 2.3.2 我国经济发展所面临的挑战23-24
• 2.3.3 清洁生产的意义24-25
• 2.3.4 清洁生产谋求达到两个目标25
• 2.4 清洁生产与末端治理的比较25-28
• 2.5 清洁生产与企业管理和技术改造28-31
• 2.5.1 清洁生产与工业企业管理29-30
• 2.5.2 清洁生产可提升企业的技术改造30-31
• 2.6 工业污染预防31
• 2.7 绿色化学31
• 2.8 化学反应的原子经济性31-34
• 2.8.1 原子利用率31-32
• 2.8.2 化学反应的原子经济性32
• 2.8.3 尽量提高反应物转化率和目标产物选择性32
• 2.8.4 原子经济性与环境效益32-34
• 2.9 清洁生产的效益34-35
• 2.10 氯唑沙宗清洁生产的必要性35-37
• 2.10.1 生产氯唑沙宗的原料及理化性质35
• 2.10.2 生产氯唑沙宗过程中产生的污染35-36
• 2.10.3 合成车间污水处理36-37
• 2.10.4 清洁合成氯唑沙宗的意义37
• 2.11 本章小结37-38
• 3 对氯硝基苯酚的清洁生产38-45
• 3.1 对氯邻硝基苯酚的理化性质38
• 3.2 对氯邻硝基苯酚的制备技术38-40
• 3.3 对氯硝基苯酚的清洁生产技术40-41
• 3.4 对氯硝基苯酚的清洁生产实验41-42
• 3.4.1 实验仪器及试剂41
• 3.4.2 实验41-42
• 3.5 实验结果与分析42-43
• 3.5.1 温度对水解反应的影响42
• 3.5.2 溶剂浓度对水解反应的影响42-43
• 3.6 本章小结43-45
• 4 对氯邻氨基苯酚的清洁生产45-53
• 4.1 对氯邻氨基苯酚结构与理化性质45
• 4.2 对氯邻氨基苯酚的工业生产45-48
• 4.2.1 工业生产对氯邻氨基苯酚的方法45-48
• 4.2.2 传统生产对氯邻氨基苯酚带来的污染48
• 4.4 对氯邻氨基苯酚的清洁生产技术48-51
• 4.4.1 对氯邻氨基苯酚的清洁生产工艺48-50
• 4.4.2 对氯邻氨基苯酚的清洁生产实验50-51
• 4.5 本章小结51-53
• 5 氯唑沙宗的清洁合成53-59
• 5.1 氯唑沙宗的工业生产工艺53-54
• 5.2 氯唑沙宗的清洁生产54-57
• 5.2.1 氯唑沙宗的清洁生产工艺54-55
• 5.2.2 氯唑沙宗清洁合成实验55-57
• 5.3 本章小结57-59
• 6 氯唑沙宗的清洁精制59-65
• 6.1 新型吸附剂--活性炭纤维59-60
• 6.2 氯唑沙宗精制产生的污染60
• 6.3 氯唑沙宗清洁精制实验60-63
• 6.3.1 实验试剂与仪器61
• 6.3.2 精制实验61
• 6.3.3 实验结果与讨论61-63
• 6.4 活性炭的再生63-64
• 6.5 本章小结64-65
• 7 总结与展望65-68
• 7.1 总结65-66
• 7.2 展望66-68
• 参考文献68-71
• 附录71-72
• 致谢72

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