暖心胶囊抗心衰作用及机理研究

【摘要】： 目的 名老中医邓铁涛教授在长期的临床实践中,提出了“心衰以心之阳气虚衰为本,五脏相关、痰瘀相关”理论,并以此理论为指导,制成具有益气暖心,通阳行瘀功效的暖心胶囊。经过多年的临床验证,暖心胶囊能明显改善心衰患者的左心功能,提高6分钟步行距离,降低再次住院率、提高生存率。由此可以推测,其作用机理是作用于心衰的多个环节、多个靶点,可能与改善血流动力学、调控神经内分泌有关,从而阻止和延缓心室重构,达到减少心衰复发、延缓心衰病程、延长生存期的目的。为了探求治疗心衰的经验方——暖心胶囊的药理作用机制,通过观察暖心胶囊对模型动物血流动力学、血清超氧化物歧化酶(SOD)、心肌细胞凋亡物质丙二醛(MDA)、调节心室重构神经体液因子血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)和心脏指数、心重量及组织形态学变化的影响,来阐释其治疗CHF的作用靶点,为今后进一步的临床运用及申报能改善心衰进程的新药打下基础。 方法 1.理论研究 在综述近年关于心力衰竭的研究,多认为心衰是心肌能量供应不足或能量代谢失衡,造成心肌细胞结构异常和心肌功能受损而导致超负荷代谢性心肌病。血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)和自由基(OFR)在心肌重构和心衰发生发展过程中具有不可忽视的作用。暖心胶囊具有益气暖心,通阳行瘀的功效,能从整体调节影响心衰发生和加重的多个环节,且组方中的多味主药的药理研究显示,对心血管系统均具有一定的作用。 2.实验研究 通过手术狭窄腹主动脉方法建立大鼠正常活动状态下的压力超负荷型左心衰竭模型和利用阿霉素的心脏毒性,造成非手术的心肌病变和充血性心力衰竭的模型,与临床相关性较好。 实验一:暖心胶囊对手术心衰模型大鼠防治作用的实验观察 采用手术狭窄腹主动脉方法大鼠正常活动状态下的压力负荷型左心衰竭模型,将大鼠随机分为五组,即正常对照组、模型组、暖心胶囊低剂量组、暖心胶囊高剂量组、阳性药组。除正常组进行假手术外,其他组进行狭窄腹主动脉手术。术后灌药一个月。一月后测量血流动力学指标及心电和血压。取血,用比色法和放射免疫分析法检测相关治标。并摘取心脏做形态学观察。 实验二:暖心胶囊对非手术心衰模型大鼠防治作用的实验观察 采用腹腔注射阿霉素这种非手术方式建立理想的心肌病及慢性充血性心力衰竭模型,将大鼠随机分为五组,即正常对照组、模型组、暖心胶囊低剂量组、暖心胶囊高剂量组、阳性药组。分别于上午造模,下午灌药,造模和给药同时进行,共一个月。一月后测量心电和血压。取血,用比色法和放射免疫分析法检测相关治标。并摘取心脏做形态学观察。 实验三:暖心胶囊对小鼠耐缺氧作用的影响 采用常压下耐缺氧实验方法,将小鼠随机分为组,即正常对照组、暖心胶囊低剂量组、暖心胶囊高剂量组、阳性药组。各组给药7天,7天后末次给药后1小时进行常压耐缺氧实验,以呼吸停止为指标,记录小鼠因缺氧而死亡的时间。观察暖心胶囊对小鼠耐缺氧作用的影响。 结果 实验一:手术狭窄腹主动脉方法大鼠正常活动状态下的压力负荷型左心衰竭模型,出现心衰的症状和体征,进食减少,心率、左心室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(LV+dp/dt)均降低,左心室舒张末压(LVDP)升高。光镜下见心肌纤维排列紊乱,小血管壁增厚,心肌细胞肥大,间质增生。心室肥厚,心室重构。 暖心胶囊可升高腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠外周血压(BP)、降低左心室舒张末压(LVEDP)、增加左室内压上升、下降速率速率(±dp/dt),增加血清SOD活性,降低丙二醛(MDA)含量及CI,减轻心室肥厚,改善心室重构。 实验二:采用腹腔注射阿霉素这种非手术方式建立慢性充血性心力衰竭模型的主要表现为:大鼠活动减少,进食减少,精神不佳,心率、MBP降低。光镜下见心肌纤维排列紊乱,小血管壁增厚,炎症细胞浸润,心肌细胞肥大,心室肥厚。 暖心胶囊可以降低阿霉素诱导心衰模型大鼠血清血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的含量,减少心脏指数(CI)、心脏体积,增加超氧化物岐化酶(SOD)活性及升高外周血压(MBP)。 实验三:暧心胶囊高、低剂量组均能不同程度地延长小鼠常压耐缺氧存活时间。暖心胶囊高剂量组比暖心胶囊低剂量组在影响小鼠耐缺氧能力方面作用更明显。 结论 实验研究表明:暖心胶囊对压力负荷型心衰和慢性充血性心衰具有明显的防治作用。其作用机理可能为改善心脏血流动力学,减轻心脏负荷;抑制OFR,提高心肌组织氧清除率;调节神经体液因子AT(Ⅱ),阻止和延缓心室重构;提高心肌组织的耐缺氧能力。从而,达到减少心衰复发、延缓心衰病程、延长生存期的目的。 【关键词】：暖心胶囊 充血性心力衰竭 实验研究
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R285
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-10
• 引言10-12
• 文献研究12-26
• 一、暖心胶囊方的研究进展12-16
• (一) 暖心胶囊方方义12
• (二) 临床研究12-13
• (三) 暖心胶囊方中各味药的药理研究13-16
• 二、心衰的现代研究概括16-25
• (一) 心衰发病机制、病因学16-17
• (二) 国内外研究现状和发展趋势评述17-20
• (三) 心衰药物治疗的研究进展及存在问题20-22
• (四) 中医药诊治心衰的研究进展22-25
• 三、研究设想及方法25-26
• (一) 研究设想25
• (二) 研究方法25-26
• 实验研究26-52
• 实验一 暖心胶囊对腹主动脉狭窄诱导型心衰模型大鼠防治作用的实验观察26-38
• 1、实验材料26
• 2、实验方法26-28
• 3、实验结果与分析28-35
• 4、讨论35-38
• 实验二 邓老暖心胶囊对阿霉素诱导型心衰模型大鼠的实验观察38-48
• 1、实验材料38
• 2、实验方法38-39
• 3、实验结果与分析39-45
• 4、讨论45-48
• 实验三 邓老暖心胶囊对小鼠耐缺氧能力的影响48-52
• 1、实验材料48
• 2、实验方法48-49
• 3、实验结果与分析49-50
• 4、讨论50-52
• 结语52-54
• 参考文献54-60
• 附录60-68
• 致谢68

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