转移性结直肠癌治疗药物呋喹替尼胶囊获批上市

今日（9月5日），国家药品监督管理局发布公告称，已批准转移性结直肠癌治疗药物呋喹替尼胶囊（爱优特）上市，用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。值得一提的是，呋喹替尼胶囊为境内外均未上市的创新药，是由中国本土企业自主研制的、具有完全知识产权的新型靶向抗癌药。

据了解，呋喹替尼（Fruquintinib，HMPL－013））是由和记黄埔医药（上海）有限公司（下称和黄医药，Chi－Med）自主研发的靶向治疗癌症药物，是一个喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，主要作用靶点是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应。

晚期结肠癌是全球常见高发的恶性肿瘤。有统计数据表明，每年新发的患者约为136万，病死近70万，是全人类面临的一项巨大挑战。在我国，每年新发病例为37．6万，并且持续增长，约有50％的病例最终可以发展成为转移性的或者晚期结直肠癌（mCRC）。

和记黄埔曾在ASCO2017大会及今年6月发表的《JAMA》上公布了一项随机、双盲、安慰剂对照、国内多中心的呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的3期研究的研究结果，416例既往接受过2轮以上系统性化疗的中国转移性结直肠癌患者按2：1分组，分别给予呋喹替尼和安慰剂治疗，主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点为无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性评价。

数据显示：呋喹替尼OS为9．30 vs 6．57个月，mPFS为3．7 vs 1．8个月；最常见的3－4级不良反应为高血压（21．2％），手足皮肤反应（10．8％），蛋白尿（3．2％）和腹泻（2．9％）。

除了结直肠癌，呋喹替尼用于治疗其他癌症种类如胃癌、非小细胞肺癌（NSCLC）以及实体恶性肿瘤的临床试验也在有序开展中。据悉，一项包含了520名非小细胞肺癌患者的关键3期临床试验正在验证呋喹替尼治疗NSCLC的疗效；将呋喹替尼与吉非替尼联合用于一线治疗晚期或转移性NSCLC的研究正在开展2期临床；一项关键3期临床试验正在超过500名晚期胃癌或胃食管连接处（GEJ）腺癌患者中验证呋喹替尼与Taxol（紫杉醇）联合治疗的效果。

不仅在中国，和黄医药也正在将呋喹替尼向全球布局。2017年12月，和黄医药在美国启动了fruquintinib的1期桥接临床试验（bridging clinical trial），这是一项多中心、开放标签的1期临床，评估fruquintinib在美国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学。