数字疗法2019的24项突破性进展，超过20款获得FDA认证

近日，数字疗法领域最大的联盟组织数字疗法联盟召开了最新一届的DTx East年会。本次大会的主题是“定义数字疗法将会如何被医疗产业所整合”，对数字疗法作出了更为具体的定义，并对未来进行了展望。

与此同时，艾昆纬（IQVIA）人类数据科学研究所发布了《2019年全球药物使用情况和2023年展望：预测和关注领域》报告中，处方数字疗法的出现在报告“十个值得关注的领域”中排名第二，显示了数字疗法的巨大潜力。动脉网也对最近数字疗法领域的新进展进行了整理。

数字疗法究竟是什么？

在以往，数字疗法并没有一个明确的定义。作为数字疗法领域最大的行业联盟，数字疗法联盟在其报告中对数字疗法作了明确的定义。数字疗法（DTx）是一种基于软件程序的疗法，为患者提供循证治疗干预以预防、管理或治疗疾病。

数字疗法可以独立使用，也可以与药物、设备或其他疗法配合使用。这类产品结合了设计、临床验证、可用性和数据安全领域的最新成果，并由监管机构根据需要进行审查和批准。数字疗法需要为患者、医疗服务提供者和支付者提供智能和可访问的工具，以应对各种情况。

简单来说，在传统的体系中，病人根据医生开具的处方去药房获取药物。数字疗法则是将其中的药物更换为了某款app而已——当然，也可能是软硬件结合的产品。

过去多年的临床实验证明，数字疗法在应对现有药物治疗不能很好解决的行为介导病症（比如抑郁症、创伤后应激障碍、戒烟、Ⅱ型糖尿病和失眠）时有着较为显著的功效。对于这些病症，传统的药物治疗用处不大，反而极易造成药物上瘾。困扰美国的阿片类药品上瘾正是药物治疗的弊端之一。

主要成分为罂粟提取物的阿片类镇痛药是目前美国最为严重药物滥用危机的始作俑者，因阿片类药物滥用致死的人数逐年升高，且增长极为迅速。

根据美国疾病控制和预防中心公布的数据，2016年美国药物滥用死亡人数6．36万人，其中因吸食非美沙酮类合成阿片类物质（包括芬太尼类物质、杜冷丁、曲马多等，但主要是芬太尼类物质）死亡人数为1．94万人。2017年药物滥用死亡人数7．02万人，其中因吸食非美沙酮类合成阿片类物质死亡人数为2．85万人。2018年药物滥用死亡人数6．8万人，其中因吸食非美沙酮类合成阿片类物质死亡人数首次突破3万大关，接近半数。

与此同时，美国大约有2千万患者患有和酒精或其他非要药物相关的药物滥用障碍症（SUD），每年造成在医疗费用、犯罪、生产力损失等总额超过7000亿美元的损失，而且还给家庭和社会带来无尽的痛苦。

包括移动应用在内的数字疗法使患者能够方便地获得治疗，有效提高患者的参与度，并且能够加强疗法的质量控制。诚然，数字疗法无法直接取代药物干预，也不具有安慰剂的效果，只是传统疗法的一种有益补充。但对于行为介导患者，行为改变可能比抗抑郁药的效果更加显著且副作用更少。同时，它也可以有效增强患者的用药依从性。

比如，现有的数字疗法可以通过游戏来治疗小儿多动症。患儿在视频界面中通过移动设备操控导航一个外星人，在导航外星人时必须通过点击屏幕来响应目标。该应用能够跟踪用户的动作，同时算法自适应用户状况，从而激活大脑中因为疾病而导致缺陷的认知系统。

与此同时，软硬件结合的数字疗法则可以对抑郁症或者精神病患者的用药状况进行跟踪。通过传感器的实时监测反馈，医疗机构或者监护人可以了解到患者是否按时服药。这类病人往往药物依从性不高，医疗机构或者监护人也很难对病人的服药状况进行有效的跟踪监控。

数字疗法为什么会获得青睐

FDA对数字疗法的临床试验结果表明，联合应用数字疗法的人群有40％在三个月内戒掉了酒精和大麻上瘾或依赖；而单独接受传统标准疗法的患者中，只有17．6％的人戒掉了上瘾或依赖。

相比传统疗法，数字疗法至少在三个方面有明确的优势。

首先，它可以让患者更容易获得治疗。行为介导患者通常很难获得传统的医疗服务，数字疗法则为患者提供一定程度的可访问性。由于它基于软件，一般来说价格更便宜，也比前往医疗机构更加方便。慢性病患者完全可以在舒适的家中接受治疗。

对于精神和认知健康状况方面的患者而言，羞耻感可能让他们不大愿意寻求治疗。数字疗法可以为他们提供更好的隐私保护，提高此类患者寻求医疗的几率。

与此同时，因为软件更易分发的特性，对于制药公司和医生而言，患者的增多可以使他们以更低的成本创造多样化的收入来源。

其次，数字疗法可以通过实时的反馈改善治疗效果。数字疗法可以为制药公司提供前所未见的、远远超出随机对照试验的数据。通过为制药公司和医生提供患者的实时结果，并通过准确和标准化的大数据，数字疗法可以持续提供可用于改善治疗，甚至创建全新产品的强大辅助功能。

通过数字疗法采集的数据会影响副作用的管理，让研发工作更好开展，并提高患者对治疗的依从性（即通过跟踪使用情况并提供必要的提醒）。此外，由于定期更新症状和更个性化的治疗方案，数字疗法的实时反馈循环使患者能够更快更好地获得护理。

以搭配数字传感器和呼吸系统药物的数字疗法为例。慢性阻塞性肺病患者在使用吸入器时，吸入器顶部连接的小型传感器会自动记录数据。收集到的数据会发送至移动应用，用于跟踪用药情况（患者可以选择是否与医生共享数据），并且可以就如何防止长期并发症提出个性化的反馈和洞察。

临床实验证明其效果十分显著，患者药物依从性提高了58％，无症状时间增加了48％，急诊率降低了53％。

最后，数字疗法还可以帮助制药公司获得药物的专利延期，这对制药公司来说极具吸引力。通常情况下，药物专利期为20年，但考虑到临床实验的时间，新药最终投入市场距离专利到期也只有10年左右。随着专利到期，仿制药陆续进入市场，原研药的销售额会锐减至原来的20％以下。

专利延期则可以帮助制药公司延长药物专利期来增加收入来源。以美国FDA的505－B为例，制药公司可以通过对现有药物的再开发来获得专利延期，从而激励制药企业投资研发并改进产品。FDA已经批准将药物与数字疗法结合使用，对传统疗法做补充和加强作为一种获得专利延期的方式。因此，主要的主要企业对于数字疗法都抱有浓厚的兴趣。

国外的政府监管机构也对审批流程进行了调整，以应对数字疗法的蓬勃兴起。FDA在2017年9月批准Pear Therapeutics的ReSET，使其成为第一款处方数字疗法——事实上，在此之前，也有数款类似的产品获批，但Pear Therapeutics是第一次以数字疗法的定义通过认证。随后，FDA调整了政策，以便为更多的数字处方产品铺平道路。

2019年1月，FDA宣布开展软件预认证试点项目（Pre－Cert for Software Pilot Program）。这一项目针对软件更新迅速的特点进行了调整，允许入选公司对其设备进行小更改，而不必每次都提交审核申请。

而且，FDA将确保监管框架的其它方面（如新的软件验证工具）具有足够的灵活性，以符合这个迅速发展领域的独特属性，并保证这些新技术能够达到其安全性和有效性标准。

首批入选的9家企业分别是苹果、Fitbit、强生、Pear Therapeutics、Phosphorus、罗氏、三星、Tidepool和Verily。

除了美国，其他国家也在纷纷跟进。5月，德国卫生部提出了新的数字化法律草案。草案规定使用数字疗法的患者可以被纳入医保支付范围——在此之前，使用数字疗法的患者，如糖尿病、高血压及精神病患者只能自费使用数字疗法。

尽管目前这仅是一个草案，还需要通过联邦法院和议会的批准，最早要到2020年才能生效；但这无疑是数字疗法获得大众认可的一个里程碑事件。

7月，韩国食品药品安全部批准了Nunaps旗下的Nunap Vision临床试验，该数字疗法可改善脑损伤后的视觉障碍。这也表明韩国首次进行数字治疗的临床试验已获批准。

相对而言，我国对数字疗法的态度较为保守一些。国家食品药品监督管理总局在2017年12月公布的《移动医疗器械注册技术审查指导原则》明确了所有用于患者管理的移动医疗独立软件或软件＋硬件都属于医疗器械，其监管范围和要求需要明确。

无论是软件还是硬件制造商，都应根据移动医疗器械的产品特性提交相应注册申报资料，判断指导原则中的具体内容是否适用，不适用内容应详述理由。制造商也可采用其他满足法规要求的替代方法，但应提供详尽的研究资料和验证资料。