君联医疗全球新药资讯速递第26期

本周要点

本周新药数据共8个，其中呼吸2个，皮肤2个，肿瘤、免疫、代谢和疼痛各1个。

PD－1本周在国内迎来高光时刻，施贵宝O药获中国药监局首批用于治疗头颈部鳞癌，至此已累计用于治疗7大癌种，与此同时默沙东K药获批单药用于国内肺癌一线治疗，解锁6大癌种。截至目前，国内已经有5个PD－1单抗批准上市，分别为施贵宝Opdivo、默沙东Keytruda、君实生物的拓益、信达生物的达博舒和恒瑞医药的艾瑞卡。从2019年上半年国内销售数据来看，默沙东Keytruda销售额超10亿元，列居榜首；而施贵宝Opdivo以4．3亿元被K药拉出两倍差距；国产PD－1君实生物的拓益 3．08亿元、信达生物的达博舒3．46亿元，也纷纷交出亮眼答卷；恒瑞艾瑞卡从6月开始加入战局，未来表现值得期待。

在免疫治疗领域，全球药王修美乐的蛋糕一直是各家关注的香饽饽，IL－17A抑制剂是其有力竞争替代。诺华Cosentyx（苏金单抗）与礼来Taltz作为 IL－17A抑制剂领域的先发者竞争相当激烈。在销售额方面，2019年上半年Taltz的销售额飙升至6．063亿美元，而Cosentyx的表现更加抢眼，同期销售额达到16．5亿美元。在适应症方面，上周诺华宣布Cosentyx在治疗非放射性轴性脊柱关节炎的3期临床试验中达到主要终点，或将迎来第四个适应症。按照Cosentyx强劲的发展势头，未来有可能会进一步侵蚀修美乐的市场。

药物研发动态

诺华Cosentyx达到3期临床终点，或将迎来第四项适应症

诺华宣布， Cosentyx在治疗非放射性轴性脊柱关节炎（nr－axSpA）的3期临床试验PREVENT中，达到试验的又一主要终点。

药物机理

Cosentyx是首个可以直接抑制IL－17A的全人源生物制剂。IL－17A是参与PsA、AS和银屑病的炎症产生及疾病进展的核心致病因子，在发病机制中发挥关键性作用。

入组标准与实验设计

为期2年的随机、双盲、含安慰剂对照组的3期临床研究，旨在评估Cosentyx在治疗nr－axSpA患者中的疗效和安全性。试验的主要终点是达到脊柱关节炎国际协会评定40（ASAS40）。

结果

此次宣布的最新数据进一步证明了Cosentyx在治疗强直性脊柱炎（AS）、银屑病关节炎（PsA），以及银屑病中的长期疗效和安全性。

“破发”糖尿病肾病！杨森卡格列净获FDA批准

强生集团旗下的杨森宣布，FDA批准钠－葡萄糖共转运蛋白2抑制剂卡格列净在患有糖尿病肾病和2型糖尿病的成年患者中，用于降低终末期肾病、肾功能下降、心血管死亡以及由于心力衰竭而住院的风险。

药物机理

卡格列净是一种SGLT2抑制剂，它通过抑制肾小管中表达的SGLT2的功能，减弱肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中对葡萄糖的排泄，从而帮助控制2型糖尿病患者的血糖水平。

入组标准与实验设计

一项专门检测SGLT2抑制剂对肾功能影响的临床试验。总计4401名处于2或3期慢性肾病的2型糖尿病患者接受了治疗。

结果

在中位随访期2．62年时，卡格列净组患者复合终点风险（包括血清肌酐翻倍，ESKD和肾死亡或心血管死亡）与对照组相比降低了30％，同时卡格列净组患者的主要心血管不良事件（MACE）风险降低了20％。

20年来急性治疗偏头痛首个重大创新！FDA批准礼来5－HT1F受体激动剂上市

礼来（Lilly）公司宣布，美国FDA批准该公司开发的Reyvow（lasmiditan）片剂上市，作为急性疗法治疗有先兆或无先兆成年偏头痛患者。这是20多年来，FDA批准急性治疗偏头痛的第一种新药物类型。

药物机理

Reyvow是FDA批准的首款血清素（5－HT）1F受体激动剂，是一种创新口服5－HT1F受体激动剂。它能够与5－HT1F受体以高亲和力相结合，不会激活5－HT1B受体，因此不会产生血管收缩效应。

入组标准与实验设计

随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验，3177名有偏头痛历史的患者参加临床试验。

结果

与安慰剂组相比，在服药2个小时后患者头痛完全消失的比例显著提高，Reyvow显著消除其它最困扰患者的偏头痛症状（恶心和声光敏感）。在对曲坦类药物反应不足的患者亚群中，也能够产生良好的效果。

BReyvow在3期临床试验中的2h后疗效结果

数据来源： 2018 Investment Community Meeting

哮喘患者闻佳音！诺华创新复方疗法达到3期临床终点

诺华（Novartis）公司宣布，该公司开发的复方疗法QVM149，在治疗症状控制不佳的哮喘患者的3期临床试验IRIDIUM中，达到主要临床终点。

药物机理

QVM149是一款每日一次、固定剂量的复方产品，由长效毒蕈碱拮抗剂（格隆溴铵）、长效β2受体激动剂（茚达特罗）和吸入皮质类固醇（糠酸莫米松）三种有效成分构成。

入组标准与实验设计

3092名哮喘控制不佳的成年患者随机接受两种不同剂量的QVM149或QMF149的治疗，都曾接受过中／高稳定剂量的长效β2受体激动剂／皮质类固醇的治疗，但症状仍未得到有效控制。

结果

与活性对照组相比，QVM149不仅显著改善患者的肺功能，还改善了患者的1秒用力呼气量（FEV1），达到了试验的主要终点，但未能达到试验的关键性次要终点。

苦盼二十载！粉刺创新疗法喜获FDA批准

高德美（Galderma）公司宣布，美国FDA批准其视黄酸受体γ（RARγ）激动剂Aklief（trifarotene）软膏上市，治疗9岁及以上寻常痤疮（acne vulgaris）患者。

药物机理

Aklief是一种选择性视黄酸受体γ激动剂，临床前数据表明，Aklief在角质形成细胞中具有较长的半衰期，但是在肝细胞中的半衰期较短，因此可能在治疗常见皮肤病的同时，具有更好的安全性。

入组标准与实验设计

为期12周、随机、双盲的3期试验，主要终点是，在第12周，患者较基线时达到研究者总体评估总分（IGA）2分以上的改善的成功率，面部炎症的改善，以及非炎症病变计数的减少。

结果

Aklief软膏可在两周内显著减少患者的炎症性病变。这两项试验的详细结果已经在Journal of the American Academy of Dermatology期刊上发表。