君联医疗全球新药资讯速递第25期

一周要点速览

9月27日－10月1日，ESMO在西班牙巴塞罗那举行，今年ESMO大会异常火热，多款创新疗法在癌症治疗领域获得突破性进展，本期周报将和大家一起复盘会议的诸多亮点。

本届ESMO进展颇多，但会上最靓的崽莫过于是奥拉帕利，合计有8项研究公布结果，在卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌这4种肿瘤都获得了突破，甚至可以实现chemo free的效果。目前全球有4个PAPR产品上市，很多研究机构均认为各帕利均能显著延长PFS、化疗间期等，疗效相似，不过安全性存在比较大的差异。奥拉帕利总体来说脱靶毒性小，在骨髓的分布也少，3级以上不良反应发生率和因不良反应中止治疗率都相对更低，所以现在虽然还没有终极的头对头研究，但奥拉帕利可能会凭借安全性的优势成为best in class。

奥希替尼FLAURA研究的结果终于公布，锁死EGFR TKI治疗的一哥地位。此前奥希替尼凭借PFS（18．9个月）在全球各地陆续获批用于NSCLC的一线治疗，而这次大会公布中位OS为38．6个月，显著高于对照组（1代TKI）的31．8个月，终于名正言顺获得加冕。不过魔鬼存在于细节中，在347名亚裔人群的结果中，可以发现奥希替尼没有获益，标准治疗和奥希替尼一线治疗一样有效。所以虽然奥希替尼在国内也是一线，但这个细节可能会让一线用药的医保覆盖存在障碍。

药品研发动态

阿斯利康和默沙东联合开发的Lynparza在转移性mCRPC中将放射学无进展生存期（rPFS）翻倍

阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）在ESMO大会上宣布其联合开发的Lynparza再度扩展其适应症范围，在转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）中将放射学无进展生存期（rPFS）翻倍。

药物机理

Lynparza是PARP抑制剂。

入组标准与实验设计

在名为profound的3期临床试验中，Lynparza治疗携带BRCA1和ATM基因突变的mCRPC患者。

结果

profound试验中，rPFS达到7．4个月，而接受化疗的对照组这一数值为3．6个月。Lynparza将患者疾病进展或死亡风险降低66％。

Lynparza在Profound临床试验中的表现

数据来源：阿斯利康

诺华Kisqali与内分泌疗法联用，在两种乳腺癌患者群中均表现出降低死亡风险的疗效

诺华公布了Kisqali与内分泌疗法联用，在绝经后患者群中，能够将患者死亡风险降低28％。既此前在ASCO年会公布的尚未绝经HR阳性，HER2阴性乳腺癌患者，成为第二个能降低死亡风险的患者群。

药物机理

Kisqali是CDK4／6抑制剂。

入组标准与实验设计

研究绝经后患者群中的长期疗效。

结果

MONALEESA－3的3期临床试验结果表明，Kisqali与内分泌疗法联用，能够将患者死亡风险降低28％。

礼来Verzenio在治疗接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期等患者时，能够显著延长患者的OS

礼来公布其CDK4／6抑制剂Verzenio（abemaciclib）在治疗接受过内分泌治疗的HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者时，也能够显著延长患者的OS。

药物机理

Verzenio（abemaciclib）是CDK4／6抑制剂。

入组标准与实验设计

在名为MonARCH 2的3期临床试验中，针对在治疗接受过内分泌治疗的HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者进行对照试验。

结果

接受Verzenio与氟维司群联用治疗的患者OS达到46．7个月，而只接受氟维司群治疗的患者OS为37．3个月。

默沙东PD－1抑制剂Keytruda在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）方面获得突破

默沙东的重磅PD－1抑制剂Keytruda在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）方面获得突破。Keytruda与化疗联用，作为新辅助疗法（neoadjuvant therapy），在治疗早期TNBC患者时，显著提高患者的病理学完全缓解率（pCR，定义为在切除的乳腺和淋巴结中没有发现侵袭性癌症）。

药物机理

Keytruda是一种PD－1抑制剂。

入组标准与实验设计

治疗早期TNBC患者。

结果

接受Keytruda和化疗组合疗法患者的pCR达到64．8％，而化疗对照组这一数值为51．2％。

阿斯利康泰瑞莎（奥希替尼）为患者的总生存期（OS）带来统计显著且具有临床意义的改善

阿斯利康公布了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）泰瑞莎（奥希替尼，英文商品名Tagrisso）一线治疗携带EGFR基因突变的NSCLC患者的长期疗效结果。

药物机理

泰瑞莎是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

入组标准与实验设计

与前代EGFR TKI（吉非替尼或厄洛替尼）进行对照试验，主要研究终点为无进展生存期PFS，次要研究终点是总生存期OS。

结果

与前代EGFR TKI相比，奥希替尼为患者的总生存期带来统计显著且具有临床意义的改善。奥希替尼组患者的中位OS达到38．6个月，而活性对照组为31．8个月。

罗氏Tecentriq有望继Keytruda后成为一线单药用于治疗不携带EGFR和ALK基因突变的NSCLC患者

罗氏（Roche）的PD－L1抑制剂Tecentriq作为一线疗法，在治疗PD－L1高表达的NSCLC患者中也表现出了显著疗效。

药物机理

Keytruda是一种PD－1抑制剂。

入组标准与实验设计

PD－L1高表达NSCLC患者中进行入组，与化疗组进行对照试验。

结果

与化疗相比，Tecentriq将患者OS提高7．1个月。Tecentriq组的中位OS为20．2个月，而化疗组为13．1个月（HR＝0．595）。同时，在PD－L1中度表达的患者中，Tecentriq也将OS提高了3．3个月。

Tecentriq在PD－L1高表达NSCLC患者中的疗效

数据来源：罗氏