全球双特异性抗体开发总览

由于能够同时针对肿瘤细胞或肿瘤微环境（TME）中的两个表位，双特异性抗体（bsAbs）逐渐被成为下一代治疗性抗体的一个重要和富有前景的组成部分。在过去的几年里，中国越来越多的临床试验旨在评估bsAb的安全性和有效性，仅次于美国，中国是bsAb 疗法研究的主要力量，中国在bsAb疗法创新策略方面发挥着不可或缺的作用。

双特异性抗体研究蓬勃发展从1997年到2020年，全球共有272项关于bsAbs研究的临床试验。其中29％的研究由中国的制药公司和机构发起，紧随美国之后，排名第二。全球bsAbs临床试验主要集中在I期（n＝161）、I／II期、II期和III期试验仍然很少。

2014年后，全球的抗肿瘤bsAbs研究进入快速发展阶段，而中国从2017年开始突破。I／II期和II／III期研究设计的数量逐渐增加，并且出现了新的bsAbs研究设计。目前，大多数临床研究正在招募中，少数临床研究因各种原因暂停。

关于作用机制BsAbs的作用机制包括不同类型。目前国际上bsAb研究的机制主要基于T细胞导向疗法，而中国发起或参与的主要是基于双重免疫检查点阻断。

在全球范围内，bsAb机制的研究重点主要在于T细胞募集和双免疫检查点阻断，而对肿瘤靶向免疫调节剂的研究很少。

此外，与国际上对T细胞导向疗法的关注相反，中国对双重免疫检查点阻断作用机制的研究趋势逐渐增加。

关于靶点目前，国外和中国的在bsAb靶点的研究上仍侧重于不同的目标。国际上主要集中在基于CD3的bsAb（n＝63），而中国研发企业更关注靶向PD－1（n＝9）／PD－L1（n＝7）轴的双抗。

关于癌症类型在中国和其他国家之间，bsAbs研究的肿瘤类型分布存在显著差异。在国外bsAb临床研究中，实体瘤（58％）和血液肿瘤（42％）各占近一半，血液肿瘤的亚型包括淋巴瘤和白血病。

而中国近91％的bsAbs临床研究专注于实体肿瘤，而血液肿瘤的研究明显被低估。

关于参与中心，国际bsAbs临床研究以多中心设计（85％）为主，而中国的单中心设计（54％）和多中心设计（46％）基本相同。关于实体瘤分布，乳腺癌、肺癌、胃癌是前三大研究肿瘤类型。