智核生物：国内首家核医学创新药企

中国放射性药物十几年来一直没有新药获批，但是临床核医学科对其的需求却有增无减。例如临床在用碘131治疗分化型甲状腺癌之前，需要升高血清中促甲状腺激素（TSH）水平，国内外多个指南强力推荐使用rhTSH药物作为停用甲状腺素的取代疗法，但是国内却无相关药物上市，致使甲状腺癌患者一直采用较为痛苦的停药方式。

智核生物创始人须涛博士在早年同中华医学会核医学分会的主委闲聊时，就得知了临床核医学科的这一大需求。当时须涛博士还在知名药企康宁杰瑞担任研发组长与总裁助理，主导了多个抗体药物改造以及相关的申报工作，他同康宁杰瑞董事长徐霆博士看到了核医学科实实在在的临床需求，也看好放射性药物的发展前景，遂在2015年成立了苏州智核生物医药科技有限公司（后简称：智核生物）。

智核生物是国内为数不多关注放射性药物的研发的核医学创新药企，专注于发现与开发用于肿瘤显影与肿瘤治疗的创新型生物药物，为肿瘤患者带来新的希望。智核生物旗下拥有放射性核素蛋白偶联平台和单域抗体开发平台，并有重组人促甲状腺素、全身PD－L1表达放射显影剂等多个产品在研，覆盖甲状腺癌、乳腺癌、肿瘤免疫等多个方向。

公司创始人须涛博士除了在康宁杰瑞担任要职，还曾任帕诺米克生物创始人兼CEO，领导创立了国内领先的代谢组学技术服务和临床开发应用平台；另曾任上海人类基因组南方研究中心项目组长，主导863项目，完成了自动化基因组分析注释系统GLAD软件系统开发。

1从重组人促甲状腺激素切入核医学科，完成临床Ⅲ期即将申报BLA

智核生物成立以后，率先针对核医学科痛点进行了管线布局，在临床使用碘131治疗分化型甲状腺癌前，提供能够提高患者血清中TSH水平的相关药物，布局了重组人促甲状腺激素的临床管线，并且已经在2020年下半年完成了临床Ⅲ期患者入组，公司预计在今年递交BLA。

从21世纪开始，中国的甲状腺癌发病率直线飙升，每年以20％左右的平均增速增长，成为增速最快的恶性肿瘤，每年新发甲状腺癌约22．4万人，约占全球新发甲状腺癌患者的40％。而这其中，分化型甲状腺癌（DTC）约占所有甲状腺肿瘤的95％，复发及转移比例近30％，存在多次复发的风险。

相应地，通过碘131治疗甲状腺癌的需求也在持续增长。临床在使用碘131治疗甲状腺前需要先进行TSH抑制治疗，使患者机体内的TSH达到碘131治疗要求的水平（＞30mU／L），以提高甲状腺组织摄碘能力。然而，刺激垂体分泌TSH的方法则是通过激素的负反馈调节机制去实现，即让甲状腺患者停用甲状腺激素3－4周刺激垂体，但这无疑会增加患者出现“甲减”症状的风险。

所以，智核生物自主开发了能够直接提升患者TSH水平达到30mU／L以上的rhTSH重组人促甲状腺激素，这也是国内外多个指南强力推荐的作为停用甲状腺素时的取代疗法（rhTSH药物）。

rhTSH作为糖蛋白类药物，其开发工艺复杂、研发难度大、技术壁垒高，目前在国内还无无同类上市产品，智核生物是国内首家开发rhTSH的药企，公司采用预充针剂型，工艺稳定，其PK、安全性及药效学与原研药Thyrogen都高度相似。而目前在中国，原研药Thyrogen由于生产工艺问题，在中国大陆地区难以上市，这也成为智核生物弯道超车的机会。

2放射性显影剂＋放射性抗癌药物，深耕核医学双管齐下

目前，我国放射性核素药物仍是巨大的蓝海市场，有着审批放开、大型设备配置增加等一系列政策利好。

在核医学领域，智核生物拥有集纳米抗体与核素标记于一体的四大技术平台：纳米抗体筛选和发现平台、体外表征平台、纳米抗体核素标记平台、体内表征平台。依托全球领先的纳米抗体放射性药物技术平台，智核生物已经系统性布局多个肿瘤免疫放射性诊断和治疗产品。

须涛博士向动脉网介绍，智核生物的核医学策略类似于ADC药物，将其link链接的毒素分子替换成放射性同位素。基于链接同位素的种类不同，智核生物将旗下管线主要划分为肿瘤诊断放射性显影剂和肿瘤治疗放射性药物两大类。

例如，当特定单抗与同位素Ga（鎵）68相连时，就可以作为针对PD－L1抗原的纳米抗体显影药物，这正是智核生物旗下布局的SNA002管线。该药物能够在进行PD－1／L1靶向抗体药物治疗时指导用药，有效结合PD－L1，并不与现有PD－1／L1治疗性抗体的结合表位竞争，1－2小时即可显影，明显区分PD－L1阳性／阴性肿瘤，以及肿瘤／背景比高。

据悉，智核生物已经递交SNA002药物的pre－IND，且已经与江苏省原子医学研究所（卫生部唯一核医学重点实验室）合作，在核医学1区杂志《Journal of Nuclear Medicine》（IF： 7．354）发表相关文章。

此外，应用同位素Ga（鎵）68标记还可以针对CD8抗原形成纳米抗体显影药物，作为全身肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）显影剂，同样可明显区分CD8阳性和阴性肿瘤。目前，智核生物基于该原理开发的SNA006管线药物正在开展首次人体试验的研究。

相对于显影剂，基于放射性同位素研发的肿瘤治疗药物则更具有技术壁垒。放射性核素通过α／β等粒子放射使得水分子辐解产生活性氧ROS，破坏肿瘤DNA；与此同时，从一个细胞处释放的辐射也会杀伤邻近细胞，可同时杀伤周围靶点表达阴性的肿瘤细胞及肿瘤组织内部细胞，可见放射性药物的临床抗癌价值非常巨大。而在国际上，放射性药物也证明了其独特的治疗机制，Lu－177 PSMA在前列腺癌显著改善了患者的总生存期和无进展生存期。

而在中国，智核生物同样也基于该原理进行了放射性药物研发，公司选择了Lu（镥）177作为核素标记，探索其放射性在杀伤肿瘤方面的潜力，主要针对肿瘤领域布局了相应的临床管线，并正在积极开展临床前研究。

放射性药物在中国是很罕见的，智核生物在这个领域占据了先发优势与独创性，并且还与江苏省原子医学研究所、苏州大学、山东肿瘤医院等多所高校、研究所及医院达成了深度合作，成立了放射性药物协同创新中心，参与了国家科技重大专项重大新药创制项目，跻身核医学行业第一梯队。

作者：王婵