高糖，可诱导训练免疫？

文／陈根

糖尿病是由遗传因素和环境因素相互作用而引起的常见病，临床以高血糖为主要标志，容易引起身体多系统的损害，久病还会引起血管与神经病变，从而造成心、脑、肾、眼、神经、皮肤等多脏器组织损害。

对糖尿病人来说，心血管疾病是最常见和最致命的并发症，就算通过药物，尤其是外源性胰岛素，或胰岛素促泌剂等将血糖降下来，患者还是会出现大血管并发症，死亡的风险也依旧很高。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其特点是动脉内膜下过氧化低密度脂蛋白的沉积和巨噬细胞的激活。近日，牛津大学的研究团队发现，高血糖或可通过诱导巨噬细胞的训练免疫，加剧动脉粥样硬化病变。

免疫记忆是获得性免疫系统的一个重要特征。长期以来，科学界认为人类的免疫系统分为先天免疫和适应性免疫。先天性免疫系统主要由单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等组成，不能产生免疫记忆；适应性免疫系统的效应细胞包括T细胞和B细胞，可以产生免疫记忆。

然而，越来越多的证据表明，高糖培养引起了骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）和单核细胞的糖酵解增加、代谢谱改变、以及向促炎亚型（M1型）的分化增多。也就是说，高血糖促进了单核细胞和巨噬细胞促动脉粥样硬化的作用。

此外，研究小组调查了2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者的白细胞差异。与非2型糖尿病患者相比，来自2型糖尿病患者的细胞显示出了更为严重的炎症反应。研究人员还从患有糖尿病的小鼠骨髓中提取了干细胞，然将它们移植到血糖水平正常的小鼠体内。

结果显示，这些小鼠产生了几乎2倍的动脉粥样硬化斑块，更重要的是，这些干细胞发展而来的巨噬细胞，已经被永久性地改变，变得更具有炎症性。

总的来说，该研究在2型糖尿病患者的外周血白细胞中发现了高血糖诱导的训练免疫表型，这对糖尿病动脉粥样硬化并发症的管理具有重大的临床意义。未来，确定代谢驱动因素和特殊的表观遗传学修饰，有望成为糖尿病心血管并发症预防和治疗的靶点。