牛津大学新型HIV候选疫苗走向一期试验

文/陈根

自1981年6月5日,美国疾病预防控制中心第一次报道艾滋病(AIDS)以来,此后40年时间里,这种病毒已经传播到世界各地。2020年以前全世界有超过3600万人感染艾滋病。

据中国疾控中心、联合国艾滋病规划署、世界卫生组织联合评估,截至2018年底,我国估计存活艾滋病感染者约125万,估计新发感染者每年8万例左右。

尽管对于目前来说,只要按时吃药,95%以上的患者都能存活,曾经的“超级癌症”,已不再是不治之症。但是,艾滋病作为一种慢性传染病,疫苗才是预防HIV扩散的根本手段。

就艾滋疫苗研发的困难性而言,一方面,HIV 带来的挑战之一是感染会导致原病毒基因组稳定整合到宿主染色体中。现有的许多疫苗(包括新冠疫苗在内)也并不能100%完全预防感染,但它们能够最大程度地限制病毒的复制,以及防止感染后造成的机体损伤和临床症状。但这种策略却在HIV病毒上失去效果。

另一方面,HIV病毒具有高度变异性,能够不断产生新的变异株,以躲避机体免疫系统的“侦察”——HIV作为一种逆转录病毒,带有的逆转录酶极易出错,导致HIV 表现出极端的遗传多样性。

相比于每个季节都会出现的季节性流感病毒来说,HIV在单个感染者体内的变异造成的病毒多样性比流感病毒整个季节的全球流感变异造成的多样性都要强。尽管艾滋疫苗的研发,面临诸多困难,但依旧取得了不小的成果。

比如,牛津大学本周开始对一种新型HIV候选疫苗进行接种,作为英国一期临床试验的一部分。这项被称为HIV-CORE 0052的试验的目的是评估HIVconsvX疫苗的安全性、耐受性和免疫原性——这是一种针对广泛的HIV-1变体的混合疫苗,使其有可能适用于任何地理区域的HIV菌株。

此次实验中,13名健康的、HIV阴性的成年人,年龄在18-65岁,被认为没有感染的高风险,最初将接种一剂疫苗,然后在四周后再接种一剂加强针。

牛津大学詹纳研究所的疫苗免疫学教授、该试验的首席研究员Tomá? Hanke教授说:“40年来,一种有效的HIV疫苗一直遥不可及。这项试验是对这一新型疫苗战略进行一系列评估的第一项,它既适用于HIV阴性个体的预防,也适用于HIV感染者的治疗。”

大多数HIV候选疫苗通过诱导B细胞产生的抗体发挥作用,而HIVconsvX则诱导免疫系统强大的病原体湮灭T细胞,使它们针对HIV的高度保守和因此脆弱的区域--这是大多数HIV变体共同的“致命弱点”。

值得一提的是,该试验是欧洲艾滋病疫苗计划(EAVI2020)的一部分,这是一个国际合作研究项目,由欧盟委员会根据地平线2020健康计划资助研究和创新。研究人员希望能够在2022年4月前报告HIV-CORE 0052试验的结果。他们还计划在欧洲、非洲和美国开始类似的试验。