抗反转录病毒疗法，使HIV感染者更健康

文／陈根

克隆性造血（clonal hematopoiesis，CH）是一种与年龄相关的生物学状态。CH通常是指具有单或多个体细胞突变的血细胞克隆亚群的增殖，伴或不伴轻度血细胞减少。CH的发生被认为是HSC内在衰老和外在环境因素阳性筛选共同作用的必然结果和客观存在。

DAN复制中心法制决定了肝星状细胞（HSC）自我更新过程中会不断积累DNA 复制错误，每一个HSC每10年随机积累（1．3±0．2）个DNA碱基错配。并且，在普通人群中进行的大型研究表明，CH随着年龄的增长而增加，并与血液系统恶性肿瘤、心血管疾病、中风和全因死亡有关。

现在，一项研究在接受ART且达到病毒学抑制的HIV感染者中也发现了CH发生率的增加——在一般人群中，十分之一的老年人机体中的血细胞都会存在这些突变，但此次研究结果表明，五分之一的HIV感染者也携带有这些突变。

通常，HIV会攻击淋巴结和淋巴组织中的细胞，从而就会诱发炎症，与此同时，HIV疗法能够减缓这一过程，HIV感染者相比未感染者而言机体中往往存在较高的炎性水平。尽管目前的研究已经揭示了慢性病毒感染和慢性免疫炎症之间的因果关系，慢性病毒感染介导的潜在炎症状态对CH的影响仍然未知。

考虑到HIV感染者心血管疾病和恶性肿瘤发病率的增加，以及一般人群中CH与心血管和恶性疾病之间已建立的联系，研究团队对HIV感染者中CH的发生率进行了研究。研究团队建立了HIV感染者年龄相关克隆造血的队列（ARCHIVE，NCT04641013），共纳入了446名年龄在55岁以上的研究对象。

研究人员对所有参与者的全血基因组DNA进行了靶向扩增子测序，发现HIV阳性组中CH的发生率高于HIV阴性组。在446名研究对象中有100人发现了CH相关突变，其中HIV阳性组中62人，HIV阴性组中38人。HIV阳性组中所有年龄组均存在CH发生率的增加，但在75岁以上人群中最为显著。

在围绕HIV感染、炎症和机体衰老之间的进一步研究中，研究人员发现，有至少一种CH突变和HIV感染的存在与某些与慢性炎症相关的参数（包括中性粒细胞计数、白细胞介素（IL）－6和c反应蛋白（CRP）水平）增加独立相关。

也就是说，HIV感染者机体中的慢性炎症表现或许会创造一种环境来促进克隆性造血突变的出现；由于炎症水平的增加会作为机体衰老过程的一部分，而HIV感染的老年人则存在多种风险因素来导致造血性克隆的发生。

抗反转录病毒疗法（ART）的逐渐普及，使得接受治疗的HIV感染者寿命大大延长，预期寿命甚至接近未感染病毒的健康人。

随着在全球范围内，HIV感染者的寿命正在不断延长，开发新型预防性策略来降低HIV感染者疾病的心血管疾病和非艾滋病定义性（non－AIDS－defining）恶性肿瘤等共病的发生并优化HIV感染的老年人机体的健康重要性越发凸显。

此次研究无疑为开发治疗HIV感染的新方法提供了新的思路，帮助研究人员揭示HIV感染的老年人机体中的生物学改变情况，同时还为未来研究提供了一定的方向。