靶向细菌硫化氢，可提高抗生素效果

文／陈根

细菌广泛存在于日常生活的方方面面，比如，空气和水，以及人们的皮肤和身体内。除了大量的有益或无害细菌外，有害细菌的感染也将对人体造成伤害。为了对抗细菌感染带来的伤害，抗生素应运而生。

作为现代医学上最重要的发明之一，抗生素从诞生以来，拯救了数万人的生命，为人类传染病的防治事业做出了重要贡献。然而，当前，滥用抗生素的现象日趋严重，加剧了耐药性发展和传播的速度，而人们又缺少新的药物来应对这些新出现的超级细菌。

世界卫生组织（WHO）已将抗生素耐药性列为人类面临的十大公共卫生威胁之一。根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，仅美国每年就有逾280万抗生素耐药病例，逾3．5万人因此丧生。

在中国，2016年，原国家卫生计生委、发展改革委等14个部门也联合印发了《遏制细菌耐药国家行动计划（2016－2020年）》（以下简称《行动计划》），以应对细菌耐药带来的挑战。

人类发现新抗菌药物的速度滞后于细菌耐药性的进化速度。因此，如何扩大抗菌药物以对抗抗生素耐药危机，是目前乃至将来很长一段时间内人类需要迫切解决的问题。

近日，国际顶刊《科学》就报告一种靶向细菌硫化氢的有效抗菌策略。此前的研究表明，硫化氢作为一种信号分子，能在细菌产生耐药性的过程中发挥关键作用。多种细菌能通过一种特定的酶合成硫化氢，其中包括2种多重耐药菌（金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌）。

此次研究中，研究人员通过X－射线衍射获得了其中一种多重耐药菌中这种酶的晶体结构。他们通过筛选能抑制这种酶的功能、且不会产生副作用的药物，发现了先导化合物NL1、NL2和 NL3。这些化合物可以阻断2种多重耐药菌中硫化氢的合成，增强不同种类的抗生素的杀菌效果。

除了识别出胱硫醚 γ－裂解酶 （CSE）是人类两大病原体金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌中生成硫化氢的主要因子，研究人员还发现了一种可抑制细菌CSE的小分子，既可增强细菌抗生素的效果，还能抑制细菌耐受性，减少抗生素治疗后存活下来的持留菌。

该结果证明细菌硫化氢的多功能防御作用，而CSE则可作为抗生素增强剂的潜在药物靶点。在未来，通过将硫化氢阻断剂和其他抗生素结合，或能增强抗生素的疗效和设计出新型高效的抗生素。

细菌耐药不仅是科学问题，同样也是社会问题。除了科学界的努力，社会也应该有意识地设计策略，从多层次、多角度进行综合防控。