新冠疫苗面面观，mRNA疫苗成为必选？

文／陈根

新冠病毒（SARS－CoV－2）肆虐人类社会已达一年半。而新冠疫苗作为对抗新冠肺炎的最重要策略，其成功研发以及推广也是人类最终控制新冠疫情的关键所在。根据彭博社疫苗跟踪器，目前，全球176个国家／地区已经启动疫苗接种，共接种了20．6亿剂疫苗，每天接种约3，700万剂。

事实上，作为一场负向的供给冲击，疫情的蔓延一度让许多生产活动陷于停滞。这也意味着，在后疫情时代，疫苗的接种速度和力度以及群体免疫程度，将影响社会的生产和生活，并影响着经济的复苏。然而，相较于欧美国家的接种速度和力度，我国可能发生的“免疫落差”对未来的影响不容小觑。

与此同时，关于各类疫苗的保护效力的讨论纷至沓来。灭活疫苗保护力不如mRNA疫苗的声浪迭起。在这样的情况下，复必泰作为有望成为内地引进的第一款国外开发的新冠疫苗更是备受关注。究竟有无更高效疫苗？后疫情时代，社会又如何建立抵抗新冠病毒全新防线？

新冠疫苗面面观

根据疫苗的技术原理，当前，国际上市疫苗可分为四大类：一是灭活／全病毒疫苗，包括科兴、国药疫苗；二是病毒载体疫苗，包括牛津－阿斯利康、强生、卫星V以及克威莎；三是核酸疫苗，包括Moderna、辉瑞－BNT疫苗；四是重组蛋白疫苗 ，包括智克威得、NovaVax。

国内上市的新冠疫苗以灭活疫苗为主，包括科兴，国药疫苗；1种腺病毒载体疫苗，由康希诺生物和中国人民解放军军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队合作研发；以及1种由中科院微生物所高福院士团队攻关并联合安徽智飞龙科马公司研发的新冠重组蛋白疫苗 （智克威得）。已经在香港开始接种的复必泰，作为mRNA技术原理的新冠疫苗，有望成为内地引进的第一款国外开发的新冠疫苗。

其中，北京生物、武汉生物、科兴中维等的灭活疫苗是最传统的疫苗形式，即在选取了合适的活病毒后，使用 Vero 细胞系对病毒进行扩增；之后，再利用 β－丙内酯烷基化作用改变病毒核酸结构，使病毒失去复制能力，从而达到灭活的目的；最后浓缩纯化，与铝佐剂等辅料混合，制成疫苗。

由康希诺生物和中国人民解放军军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队合作研发的腺病毒载体疫苗，则是剔除了腺病毒中与复制相关的基因，再把新冠病毒刺突蛋白的基因插入进去。

新插入基因让重新组装的病毒进入人体后，可以在体内复制出新冠病毒刺突蛋白。人体的免疫系统发现刺突蛋白后则会启动免疫应答，同时形成记忆，使得下次碰到真的新冠病毒能够立即做出反应并清除它们。

由中科院微生物所高福院士团队攻关并联合安徽智飞龙科马公司研发的新冠重组蛋白疫苗 （智克威得）则是通过基因工程方法，采用 DNA 重组技术，由重组工程化细胞 （CHO） 表达的新型冠状病毒刺突糖蛋白受体结合区 NCP－RBD 蛋白，经过纯化加入氢氧化铝佐剂制成混悬型注射液。接种后，可刺激机体产生抗新型冠状病毒的免疫力。

值得一提的是，灭活疫苗、腺病毒载体疫苗以及重组蛋白疫苗在既往的传染病疫苗研究中都已有丰富的实践经验，而新冠疫情下的基于mRNA技术开发的新冠疫苗则是过往不曾有的世界首次授权的mRNA疫苗。新冠疫情使mRNA疫苗得以“一疫成名”，在新冠肺炎疫情中出演关键角色。

其中，mRNA疫苗通过将取自新冠病毒基因组的RNA序列注射到人体，跳过实验室生产蛋白质的过程，直接在人体内产生所需的病毒蛋白，刺激免疫反应，阻止新冠感染。与灭活疫苗和重组疫苗相比，mRNA疫苗的生产无需依赖细胞扩增的过程，免疫效力更容易放大。

采用了mRNA技术的 Moderna的疫苗、BioNTech和辉瑞合作开发的疫苗有效性都达到约95％，其上市为人们控制疫情、恢复常态生活注入了一剂强心针。2021年2月24日，麻省理工科技评论评选的“全球十大突破性技术”在杭州未来科技城正式发布，mRNA疫苗更是赫然在列。

mRNA疫苗成为必选？

尽管疫苗作为预防控制传染病最经济有效手段，其成功研发以及推广是人类最终控制新冠疫情的关键所在。但显然，面对一种全新的病毒，世界需要多种不同类型的候选疫苗，以最大限度地增加找到成功解决方案的机会。这也是多种疫苗诞生的原因所在。

基于此，后疫情时代里，选择可观的保护率更高的疫苗成为必然。在这样的背景下，已经在香港开始接种的复必泰，作为基于mRNA技术原理的新冠疫苗，以其高达95％的保护率数据成为保护效力最高的疫苗。因其有望成为内地引进的第一款国外开发的新冠疫苗，更是备受人们关注。

究其原因，一款好的疫苗意味着高有效性、高安全性以及高可及性。有效性体现在疫苗是否能引起高水平、持久的体液免疫和细胞免疫，以及疫苗能否对变异株起到保护作用；安全性体现在不良反应微小可控，适合接种人群广；可及性体现在疫苗生产、运输、保存和分发接种的成本和操作难度。

从有效性来看，科兴疫苗作为国内保护效力最高的疫苗，根据其提交给世卫数据，巴西试验有效率50．7％，智利67％。平均一下，即有效率达到59％，而复必泰有效率则高达95％。也就是说，国内疫苗要打1．6倍的人口才能达成和复必泰一样的群体免疫率。这更是意味着，人力物力财力要高出六成之多。

并且，南京大学鼓楼医院团队近日在学术期刊《柳叶刀传染病》发文，报道了科兴疫苗对变异毒株抵抗力的不足。研究发现，只有一小部分比例受试者在接种科兴疫苗后，其血清能够中和美国纽约变异株B．1．526（26％），巴西变异株P．1（34％）和南非突变株B．1．351（5％）。而复必泰对变异毒株防护效果仍然很高，对印度毒株88％有效，对英国毒株93％。

进一步来说，在应对新冠病毒变异或者免疫逃逸的情况时，mRNA也更有优势。对于变异病毒，mRNA作为化学合成物，只要根据变异病毒调整编码序列即可，而灭活需要先繁殖再灭活然后才能生产，效率上没有mRNA反应及时。从这两方面来看，实事求是地看，mRNA显然更有优势。

从安全性来看，灭活疫苗则比mRNA疫苗安全性更佳。我国的国产灭活疫苗BBIBP－CorV的I期临床试验结果显示，对于18～59的人群，1级局部或全身不良反应发生率为33％，2级不良反应为13％，超过60岁的人群，不良反应发生率为29％，没有3级以上的不良反应事件发生。II期临床试验结果中，1级不良反应事件发生率为15％，2级不良反应事件发生率为2％。

而辉瑞的BNT162b2注射后，对18～55岁年龄组的人群，局部或全身不良反应发生率为41．7％，3级以上不良事件发生率为8．3％。对于65～85岁年龄组的人群，局部或全身不良反应发生率为25％，3级以上不良反应发生率为8．3％。

从可及性来看，因为生产工艺不同，mRNA是化学合成，所以产能上占优势。而灭活疫苗需要P3生产环境，繁殖过程中也有干扰因素，产能要差一点。

对于接种便捷性而言，灭活疫苗则略胜一筹，因为mRNA需要冷藏零下70度运输。这个不止是成本问题，还有供应配套问题，这基本意味着落后地区很难有效接种。但是，灭活疫苗2－8度存储就可以，运输接种更便捷。

总体来看，就高有效性、高安全性、高可及性三相比较，尽管灭活疫苗和mRNA各有优势和不足，但复必泰对国内群体免疫达成依然非常关键。毋庸置疑，疫苗的接种速度和力度，影响着社会的生产和生活，影响着经济的复苏。

从中国层面来看，按目前的疫苗接种速度与力度，最迟今年四季度，欧美相互之间就会完全互开国门。这意味着，在欧美进一步放松生产、生活领域的社交隔离措施，并进一步加速人员交流与国际贸易，带动相关国家产业链的共振复苏的同时，中国实现群体免疫，还与主要经济体之间存在着14－19个月的时滞。

从国际角度来看，如果全球疫情不消退，没有国家可以独善其身。因为疫情控制较好的国家仍要消耗大量社会资源“外防输入，内防反弹”。因此，通过大规模有效疫苗接种形成群体免疫，对于中国来说，是当务之急。

只有客观地正视我们的疫苗技术的保护率，加快引进保护率更高的复必泰，并推广接种，才能最大限度地增加找到成功解决方案的机会。