肿瘤治疗电场研发商海莱新创完成5亿元C轮融资

动脉网第一时间获悉，江苏海莱新创医疗科技有限公司（以下简称“海莱”）宣布完成5亿元C轮融资，本轮融资由云锋基金领投，淡马锡、礼来亚洲基金、三正健康投资、CPE源峰、启明创投跟投，老股东君联资本、泰福资本、高瓴创投继续跟投。此轮融资资金将主要用于海莱在新适应症的产品管线开发、临床项目的加速推进以及高端人才团队的引进。

自成立以来，海莱已经获得了包括高瓴创投、礼来亚洲基金、云锋基金、淡马锡、君联资本、CPE源峰等全球一流投资机构的多轮投资。

海莱历史融资情况一览

本轮融资的完成，使得海莱的累计融资金额超8亿人民币。值得一提的是，这超8亿元的融资竟是在短短的一年半内完成。海莱是一家怎样的公司，又身处何种细分赛道，能够惹得如此众多的顶级投资机构争相慷慨解囊？

肿瘤治疗电场（Tumor Treating Fields，TTF）是一种干扰癌细胞分裂的物理治疗手段，目前该项技术已经先后在美国、中国、欧洲、日本相继进入临床应用。NovoCure是全球唯一一家拥有TTF上市产品的医疗企业。而海莱，是中国首家、全球第二家将肿瘤治疗电场技术产品化并进入多中心临床的企业。

2016年，海莱诞生于江苏无锡这片富含创新活力因子的土壤上，开始专注于在TTF的研发生产和临床研究。公司虽于2016年正式注册成立，但早在2014年，海莱的创始团队就已经开始关注到TTF这块在国内尚属空白的新兴肿瘤治疗技术领域。经历了种种在技术研发上的挑战，海莱初始团队用2年时间成功开发出原型机。

2019年，公司EFE－G100（适应症为胶质母细胞瘤（GBM））项目顺利在全国7家知名医院开展多中心临床，目前已经扩大至在全国9家医院开展多中心临床研究。从已入组患者情况看，临床数据已呈现出振奋人心的结果趋势，预计在2022年启动中期分析。

在EFE－G100项目之外，海莱另外几款分别针对非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌的产品目前均已获得注册检测报告，预计将在2021年底逐步启动多中心临床工作。其它适应症方面（包括肝癌、胃癌等大癌种），海莱也在同步进行产品的开发。

临床研究已证实TTF技术安全有效，2018年NCCN指南将其作为1类推荐

TTF治疗癌症的原理是特定频率的交变电场通过干扰有丝分裂过程中细胞内带电粒子和极化分子的运动，导致肿瘤细胞内部的一些结构无法正常形成，甚至造成细胞膜破裂，诱导有丝分裂期的肿瘤细胞凋亡，从而达到治疗肿瘤的目的。正常组织细胞在分裂速率、几何形状和电特性方面与癌细胞不同，因此可以调整肿瘤电场治疗的频率使其特异性地影响癌细胞，同时使健康细胞几乎不受影响。

从原理上讲，TTF可以作用于所有实体瘤，且不会产生耐药性，拥有广阔的市场前景。作为一种物理疗法，相比放疗、化疗等传统治疗肿瘤手段，TTF对人体带来的副作用较小。TTF与传统治疗手段联用可以产生更好的治疗效果。

迄今为止，在所有临床研究和临床应用中，肿瘤电场治疗均未表现出全身毒性，轻度至中度的皮肤刺激是最常见的副作用。越来越多的临床研究也支持肿瘤电场治疗与其他癌症疗法（包括放疗、某些化疗药物和某些免疫疗法）联用。目前，全球已有超过18，000名患者使用肿瘤电场治疗。

TTF技术在国内外的发展应用（图源：海莱BP）

（编注：FDA——美国食品药品监督管理局；NCCN——美国国家综合癌症网络；MPM——恶性胸膜间皮瘤；NMPA——国家药品监督管理局；CSCO——中国临床肿瘤学会）

早在2011年，FDA就已经批准Novocure（NASDAQ： NVCR） 的TTF产品用于复发性胶质母细胞瘤（GBM）的治疗。随后几年，TTF技术被陆续引入NCCN指南2B类、中国胶质瘤诊疗指南、NCCN指南2A类及NCCN指南1类，达到全球最高级别的认可。2019年，FDA批准Novocure的第2款TTF产品，用于恶性胸膜间皮瘤（MPM）的治疗。同年，TTF产品被纳入美国以及欧洲主要国家的医保目录。

国际研究再迎可喜新进展，TTF疗效再获肯定

今年4月，TTF技术领域再次迎来可喜新进展。

Novocure披露了一项有关接受含铂化疗进展后的IV期非小细胞肺癌患者接受肿瘤电场治疗的III期关键性临床研究LUNAR的最新进展。（编者注：LUNAR是一项III期关键研究，旨在评估肿瘤电场（TTF）治疗联合免疫检查点抑制剂或多西他赛，与免疫检查点抑制剂或多西他赛单药治疗相比，在接受含铂化疗中或化疗后疾病进展的IV期非小细胞肺癌患者的疗效。）

在独立数据监察委员会 （DMC） 对研究进行例行审查后，Novocure被告知，基于目前入组时间和观察到的事件数量，LUNAR研究预先设定的中期分析将被加快。在审查了中期分析报告后，DMC表示，没有证据表明肿瘤电场治疗会增加系统性毒性，LUNAR研究应该继续开展。

DMC还指出，继续招募患者直至534例，对随机分配到对照组且进行18个月随访的患者来说，可能是不必要且不符合医学伦理的。DMC建议研究样本量减少至276例，并将随访时间缩短至12个月，同样能为研究的主要终点和次要终点提供足够的统计效能。除此之外，DMC没有对LUNAR研究的设计提出其他意见。

Novocure采纳了DMC的意见，并就DMC的建议向FDA通知说明，表示后续将会把DMC所建议的调整方案整合进器械豁免研究 （IDE） 补充材料进行提交。据5月18日晚间最新消息，FDA已经批准Novocure提交的调查设备豁免（IDE）补充材料，同意该公司利用肿瘤电场治疗在非小细胞肺癌 （NSCLC） 的III期关键性临床研究的登记要求降低至276名患者，并将患者随访时间缩短至12个月。

DMC对Novocure在TTFields在非小细胞肺癌 （NSCLC） 的临床试验的分析、建议以及FDA接受该试验降低招募患者人数及缩短随访时间无疑再次昭示了TTFields未来发展的广阔前景，同时也让Novocure再受公众瞩目。

多项产品管线推进迅速，海莱紧追国际研究新进展

可以说，Novocure的成功（截至5月20日，Novocure的市值为182．5亿美金）即基于其对于TTF产品的持续探索和深耕。目前，Novocure已有两款TTF产品获批上市，该公司其他临床研究在研适应症还包括脑转移瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌（其中脑转移瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌适应症已经进入关键临床III期研究）。

基于自身的研发经验积累和优秀团队配置，海莱目前也并行推进了胶质母细胞瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌的TTF治疗产品开发。其中适应症为GBM的EFE－G100项目目前正在全国9家知名医院开展临床研究，其中复旦大学附属华山医院已经入组数十名患者。目前数据显示试验结果令人满意，部分参数好于Novocure的临床数据，预计在2022年启动中期分析，令人期待。

此外，海莱新创针对非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌的几款产品目前均已通过取得注册检测报告，将在2021年底前逐步启动多中心临床工作。除了上述已完成产品开发的适应症，海莱团队还致力于胃癌、肝癌等大病种的研究和治疗产品开发，希望尽早惠及更多的患者群体。

对标细分领域的头部公司，为什么是海莱早早占据国内先发优势？海莱又拥有怎样的秘诀，能够将产品管线快速推进，追赶国际脚步？

能在短短几年时间完成高级技术设备研发上的攻坚克难，完成从“无”到“有”的跨越，既离不开海莱背后实力强劲的研发团队，也离不开海莱在公司的发展过程中对于时间节点的“精准把控”。

从“无”到“有”，从0到1，原因在于这样的一群人

2014年，当得知肿瘤电场治疗即将在美国进入临床应用，海莱第一时间联系上Novocure，想通过市场合作的形式把该技术引入中国，造福中国的胶质瘤患者，然而却遭到了美国方面的明确拒绝。海莱的创始团队当即决定，一定要研发出中国自己的肿瘤电场治疗设备。

由此，团队核心成员纷纷辞去自己原本十分具有前景的高薪职位，全身心地加入到肿瘤电场治疗设备的研发中，颇有种“破釜沉舟”的意味。用海莱创始人＆CEO黄勇的话来讲，叫“不给自己留退路，以激发自身最大发展潜能”。

目前，海莱公司员工80余人，研发人员中硕士以上学历达到40％。团队成员背景交叉、能力互补，既有来自一流医院临床背景的优秀成员、也有来自哈佛、北大、浙大等国内外知名高校、国内外知名研究机构的高级研发人才，以及具有深厚产业背景的高层管理人才。人才上的优势助力海莱能够快速地进行多管线的产品研发和产品升级。

同时，基于首发优势，海莱优先占据了国内良好的学术及临床资源：由于TTF技术领域上的空白，国内学术专家对于TTF设备的研发表示了大力支持。目前，海莱拥有七名院士，多名中华医学会分会主委和诸多行业内知名的专家教授在内的合作专家团队，其中针对治疗GBM的产品临床合作医院包括复旦大学附属华山医院、首都医科大学附属北京天坛医院、四川大学华西医院 、浙江大学医学院附属第二医院、江苏省人民医院等9家全国知名医院。

学术和临床资源的完美匹配让海莱能够在产品研发和临床研究上进行无缝对接并快速推进。首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心主任、主任医师、博士生导师李文斌教授表示：“目前，TTF已成为脑胶质母细胞瘤标准治疗的一部分。随着基础实验研究和临床试验研究的进一步开展，电场治疗和化疗，靶向治疗以及免疫治疗的联合方案将给更多的胶质瘤患者带来福音。”

除了“敢想”、“敢闯”、勇于“破釜沉舟”，海莱团队另外一个宝贵的特质是他们对于未来发展所表现出的远见。在公司成立始，海莱就将IP知识产权放到了一个很高的战略位置，特意邀请了排行亚洲前列的专利律师事务所以及国内有名的专利专家来担任公司的专利顾问。黄勇表示，海莱团队对IP知识产权的重视不仅保证团队远离“侵权”的无谓纷争，同时也为公司很好地构建了专利护城河。目前，海莱团队共申请了30余项专利，其中发明专利10余项。

产品管线迅速推进的另一个秘诀：对时间节点的精准把控

在看到TTF技术在美国疾速发展的过程中逐步取得可喜突破，海莱团队始终吸着一口气，紧锣密鼓地展开对TTF设备在国内的攻关研发，并积极地推进产品管线在临床试验上的发展。

皇天不负有心人，海莱的不懈努力终究得到了回报。在Novocure产品入华前，海莱开展的GBM临床试验就已经拿到了临床批件，从而在临床试验设计上避免了与Novocure 产品做“头对头”对照。（编者注：国内政策规定，海外医疗产品在中国上市后，国内同类产品研发商要是想推出同类产品需要与海外产品做“头对头”的对照试验；若国内研发商在国外产品在中国上市前拿到临床批件，则可免去做“头对头”的对照试验。做“头对头”对照试验需要采购海外同款产品，面临产品采购难等风险，无形延长临床周期，影响国产产品的上市速度。）

从2014年进入TTF领域，海莱团队已经拥有7年的技术积累，特别是首款GBM电场治疗产品转化后，海莱已经积累了TTF产品开发、验证、生产转化及临床开展的完整经验。关于如何适时把握产品的时间发展节点，黄勇告诉动脉网，从新适应症项目的立项到获取临床批件，目前来看，最快需要两年半时间。

以公司目前正在推进针对非小细胞肺癌产品临床研究为例。海莱从2019年1月就开始研发立项，于2020年8月完成针对非小细胞肺癌的产品定型，耗时20个月，至2021年2月获取注册报告又花了近6个月的时间，共耗时近2年。在目前Novocure产品入华获批的情况下，其他厂家要想完成产品从新适应症项目的立项到拿到临床批件的过程，大概得耗时三年左右。

NSCLC项目基础研究结果积极，有望在Novocure同类产品入华前拿到临床批件

目前，海莱关于非小细胞肺癌（NSCLC）项目基础研究的结果也十分令人满意，结果显示，海莱的TTF设备对体外培养的非小细胞肺癌细胞系和模型小鼠的肿瘤细胞增殖均有抑制作用。

以下是海莱针对非小细胞肺癌的基础研究已经取得的部分成果：

1、在细胞试验中，验证了海莱产品对A549、H1299两种非小细胞肺癌细胞系的作用效果：

图1  TTF对于A549、H1299两种非小细胞肺癌细胞系均有增殖抑制效果（电场强度a＞b），阶梯实验中可见高场强效果优于低场强（＊＊p＜0．01，＊＊＊p＜0．001）