新的蛋白质结构为开发肿瘤疫苗提供了可能

文／陈根

弥漫性胶质瘤通常是无法治愈的脑瘤，在大脑中扩散，难以通过手术完全清除。化疗和放疗往往效果有限。

在许多情况下，弥漫性神经胶质瘤具有共同的特征：在超过70％的患者中，肿瘤细胞具有相同的基因突变。DNA中相同的错误会导致在 IDH1 酶中交换单个特定的蛋白质构件，这产生了一种新的蛋白质结构，称为 neo－epitope，可以被患者的免疫系统识别为异源。

这为开发肿瘤疫苗提供了可能。肿瘤基因组中的突变通常会导致癌症典型的蛋白质变化。疫苗可以提醒患者的免疫系统这些突变的蛋白质。

现在，来自海德堡和曼海姆的医生和癌症研究人员首次进行了临床试验，以测试针对恶性脑肿瘤的突变特异性疫苗。该疫苗被证明是安全的，并在肿瘤组织中引发了所需的免疫反应。

事实上，早在几年前，研究人员就已经获得了具有特征性突变的IDH1蛋白片段的人工版本。这种突变特异性肽疫苗能够阻止IDH1突变的癌细胞在小鼠中的生长。在2019年，研究人员因这一发现而获得了德国癌症奖。

受这些结果的鼓舞，研究团队决定在I期研究中首次对新诊断为IDH1突变神经胶质瘤（WHO III和IV级星形细胞瘤）的患者进行突变特异性疫苗的测试。除了标准治疗外，他们还接受了多肽疫苗治疗。

在任何接种过疫苗的患者中，研究人员均未观察到任何严重的副作用。在93％的患者中，免疫系统对疫苗肽表现出特异性反应，无论患者的遗传背景如何，免疫系统均会表现出特异性反应，而遗传背景决定了免疫系统重要的呈递分子HLA蛋白。

研究表面，在完全接种疫苗的患者中，治疗后的三年生存率为84％，在63％的患者中，在此期间肿瘤没有发展。在其免疫系统对疫苗产生特异性反应的患者中，共有82％的患者在三年内没有肿瘤发展。

疫苗的安全性和免疫性令人信服。这也鼓舞了研究人员在进一步的I期研究中继续追求疫苗概念。目前，在这项后续研究中，研究人员正在将IDH1疫苗与检查点抑制剂免疫疗法相结合，其中，检查点抑制剂充当免疫增强剂。

研究人员认为，它们很有可能在更大程度上激活针对神经胶质瘤的免疫细胞。而这些具有希望的结果或将在未来提供对抗癌症治疗的重要帮助。