研发成本高至数亿、入保价格又如此之低，PD-1药企怎么活？

从最高18万元的治疗年费，到最低不超1万元，如此巨幅降价，国产PD－1抗癌药只用了805天。

国家药品集采的“灵魂砍价”和国家医保，让我们又一次见证历史，也令业界惊呼“国产创新药内卷”……这个造福患者的产业，内部厮杀何以如此惨烈？漩涡般的PD－1市场到底发生了什么？高成本高风险的创新药研发还有没有出路？

陈仓丨作者

放大灯团队丨策划

从3月1日起，新版国家医保药品目录正式启用。此前悉数入围医保目录的国产抗癌药物PD－1抑制剂开始执行新的价格标准，价格纷纷出现70％～80％的雪崩式降幅；价格战之余，国产PD－1要么讲起“出海”故事，要么开始对跨国药企授权……

注：PD－1进入集采前的治疗年费包含赠药方案

放大灯团队据公开资料整理［1］［2］

价格战很热闹，适应证不够多

面对激烈竞争，国产PD－1药企不得不“以降价求生存”，但对类型众多的癌症来说，还是要对症下药，便宜也不能随便用。

事实上，国产PD－1一直在争取获批更多适应证。

2020年7月登陆科创板，彼时君实仅有一款产品上市——原研药PD－1特瑞普利单抗（拓益），且特瑞普利单抗只有黑色素瘤一款适应证。

当时，国内PD－1市场的竞争格局是：国外厂商的PD－1——默沙东的帕博利珠单抗（可瑞达，K药）和百时美施贵宝的纳武利尤单抗（欧狄沃，O药）都有肺癌、胃癌、食管癌等大适应证获批。四家国产PD－1则相形见绌，获批的都是小适应证。

一个Tip：何为大适应证、小适应证？

中国癌症疾病谱的前四大实体瘤为肺癌、胃癌、肝癌、食管癌。这四种癌症占到PD－1适用人群的88％，为大适应证。其余癌症（如胆道癌、鼻咽癌、膀胱癌等）患者相对较少，为小适应证［1］。

放大灯团队（ID：guokr233）曾撰文指出，君实需为特瑞普利申请更多适应证，才能为市值带来更多上升空间。对其他厂商来说，也是如此（详见放大灯团队往期推送《一款抗癌药和千亿市值神话》）。

距离君实挂牌科创板已过去近8个月，厂商们申请适应证的进展如何？

恒瑞医药的卡瑞利珠单抗先后拿下晚期肝细胞癌、非鳞非小细胞肺癌、食管鳞癌等三个大适应证；百济神州和信达生物亦在大适应证上有所斩获，君实则还是两个小适应证。

除了奋力覆盖更多的大适应证，国产PD－1还在向一线治疗和联合用药进发。西南证券预计，与其他药物联用的效果优于单药，因此，与化疗药物、靶向药物的联合用药、将成为PD－1临床应用的主流场景［2］。

如果你对PD－1的原理感兴趣，可以参看放大灯的另一篇文章《人类找到癌症的解药了吗？》。

国产PD－1的胜利逃亡

此前售价高达十余万的PD－1产品，医保报销后，价格最低的卡瑞利珠单抗，患者个人一年仅需支付0．9万至1．5万。

研发成本高至数亿、入保价格又如此之低，药企怎么活？

尽管百济神州和君实都曾表示，入围集采利大于弊，能够应对低价带来的冲击［3］。但入围集采后，两家企业都选择了出售其PD－1权益。

2020年1月12日，百济神州公告，授权诺华（Novartis）在多个国家开发、生产与商业化其替雷利珠单抗。诺华支付的首付款为6．5亿美元，总交易价格为22亿美元［4］。

2020年2月1日，君实生物宣布，由美国Coherus Bio Sciences负责特瑞普利单抗美国和加拿大的开发和商业化达成合作。Coherus将一次性支付1．5 亿美元首付款。君实最高可获11．1 亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款［5］。

君实出海的举动，与其此前的公开表态有所出入。

进入医保目录时，君实CEO李宁就称，要收回研发的10亿元投资，要靠长期的收入。比如进军海外市场、开展联合用药等。李宁还表示，特瑞普利单抗用于鼻咽癌的治疗已获得FDA突破性疗法认定。“如果在美国获批的话，就可以收获海外市场的钱。”［6］

但这一说法恐怕过于乐观。

国际癌症研究机构IARC的数据显示，在2020年美国新增癌症患者中，患者数目最多的前三大癌肿是乳腺癌、肺癌和前列腺癌。鼻咽癌（Nasopharynx）患者新增1898人，仅占总新增病例的0．08％［7］。

数据来源 ｜ IARC