中国抗体管线研发再提速：SN1011I期临床试验完成首例健康受试者给药

在鼓励创新和药审提速的大背景下,具有研发优势的创新药公司迎来了发展的黄金时机。从成功开发全球首个人源化CD22靶点单抗产品SM03,到在研管线覆盖整个自身免疫疾病治疗领域,中国抗体-B(03681)正以稳步推进的研发进程与创新路径逐渐获得资本市场的青睐。

2021年1月15日,中国抗体的股价拉涨4．44%,充分彰显向上动能。事实上,自去年年底以来,截至1月15日,公司股价涨幅已接近40%,此次中国抗体又将带来怎样的惊喜?

SN1011研发持续推进,大有可为

2021年1月15日盘后,中国抗体发布公告称,其旗下创新型第三代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂SN1011的I期临床试验已在中国上海成功完成首例健康受试者给药。SN1011此次I期临床试验在上海中医药大学附属曙光医院进行,旨在评估SN1011治疗自身免疫性疾病的安全性、耐受性、药代动力学、药理动力学,以及II期临床推荐剂量。

智通财经APP了解到,传统BTK抑制剂受作用机理的制约,其因靶点亲和力不足及缺乏选择性而被证实不适合用于治疗慢性疾病,且大多数被当作治疗肿瘤的药物。而中国抗体旗下SN1011是第三代可逆共价BTK抑制剂,通过合理药物设计方法开发的第三代可逆共价新化学实体,其中新化学实体赋具备有利于长期使用BTK抑制剂的特质。

根据中抗此前披露的临床前数据,SN1011以可逆的共价方式与BTK激酶的强有力位点结合,表现出对BTK的高度抑制作用及对其他非BTK激酶的优异选择性。SN1011被证明可显著抑制IgM诱发的淋巴瘤细胞的磷酸化水平。

与第一代不可逆共价BTK抑制剂形成鲜明对比的是,在药物洗脱条件下,SN1011对IgM诱发的磷酸化抑制随时间推移逐渐减弱。此外,SN1011亦抑制其他BTK相关的信号传导途径,例如钙信号以及与CD69及CD86相关的信号增强,以及释放IgM诱发的炎症细胞因子。

另一方面,在细胞水平上,SN1011在体外抑制原代B细胞的繁殖,而对T细胞繁殖并无任何影响。SN1011以剂量依赖性方式有效减缓胶原蛋白诱发的小鼠关节炎模型(mCIA)中的疾病进展并降低胶原蛋白抗体诱发的小鼠关节炎模型(mCAIA)中的疾病发生率。尽管对hERG具有一定的抑制作用,但SN1011对小猎犬的心血管系统以及SD大鼠的呼吸系统及中枢神经系统并无明显的影响,安全性亦有所保障。

由此来看,SN1011能够抑制BTK活化,阻止相关自体免疫反应导致的器官损伤等级联事件,其设计在长期治疗系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、天疱疮、多发性硬化症及其他免疫性疾病方面具备更高选择性及更卓越疗效。在作用机制、靶向选择性及亲和性方面,SN1011与目前市场现有的BTK抑制剂(如依鲁替尼)等具有差异性优势。而SN1011也有望在未来临床研发阶段扩大适应症的覆盖面,为未来免疫疾病治疗提供更多方案。

回首以往,去年年内,公司已在澳洲启动SN1011的一期临床试验。该试验结果显示,在临床中SN1011表现出优秀的安全性,并且具有在较低剂量就能发挥效用,让患者持续获益的优势,且与市场上其他BTK抑制剂完全不同。由此可见,SN1011本身具备巨大的临床开发价值和明朗前景,也将带给全球SLE患者拥有新型治疗选择的信心。

从研发推进的角度来看,中国抗体于2020年8月27日获中国国家药品监督管理局批准SN1011新药研究申请,直到1月15日进入给药阶段,用时不到5个月,足以见得公司推展新药研发项目的高效执行力。

对此,中国抗体执行董事、主席兼首席执行官梁瑞安博士表示:“SN1011顺利完成首例受试者给药,继旗舰产品SM03后又一项主要研发资产进入临床试验研究阶段,这是中国抗体在一系列自身免疫治疗产品研发进展中的重要里程碑之一。未来公司将加快推进项目,为全球自身免疫患者带来安全、有效及用得起的好药。”

存在广大临床需求,前景广阔

智通财经APP了解到,系统性红斑狼疮(SLE)是最常见的狼疮类型,约占全部狼疮病例的70%,这是一种慢性、无法治愈的自身免疫性疾病,患者体内产生自身抗体攻击机体任何一个组织。如果病情得不到控制,将会导致严重的症状,包括长期的器官损伤,甚至过早死亡,该病同时会对患者的身心健康造成巨大影响。

由于SLE是累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病,可导致机体多系统损害,在亚裔人群尤其是女性中属于高发性疾病。2018年中国SLE患病人数104．65万人,预计2023年发病人数为106．75万人。

然而,目前在对SLE的治疗方案中,临床上除以激素类药物、抗疟药、免疫抑制剂等控制症状外,尚无有效的治疗手段,且这些药物常常伴有较多的不良反应,长期使用会对人体造成极大危害。SLE重症患者最终将伴发肾衰和感染而死亡,死亡率是正常人的3倍以上,需长期用药。由此来看,SLE长期治疗药物市场空间十分广阔,存在巨大的未满足临床需求。

从适应症的角度来看,中国抗体与登陆港股不久的生物创新药公司荣昌生物(09995)不管在适应症还是锚定赛道上都有所重合,荣昌旗下核心产品之一泰它西普(RC18)针对于红斑狼疮等自身免疫性疾病,市场普遍对该药物的变现前景抱有极高期待,可见SLE治疗药物的临床价值逐渐为市场所聚焦。

而中国抗体旗下的SN1011将以其潜在的优异功效和更多耐受程度等诸多优势,后续表现或将优于泰它西普,有望获得更多的市场关注,成为全球广大患者的新治疗选择。待中国抗体创新管线研发持续推进,其市值有望逐步向500亿靠拢,为公司与投资者带来切实的业绩提振与利润空间。

与此同时,中国抗体旗下锚向RA赛道的重磅产品——CD22靶向单抗首创新药SM03,目前正在中国进行III期临床试验,预期将于2021年年底前商业化。近年以来,公司在苏州市兴建商业化规模的生产设施以扩大产能,明确表示将支持SM03的商业化落地及生产,其未来商业化变现的规模将有望登上新的台阶。

综合来看,当前公司在研管线的研发和商业化进程正在有序推进,其创新能力已普遍获得国际生物制药同行认可,证明公司成长确定性正在不断提高。在后续靶点的开发中,公司积极探索自身免疫性疾病领域的下一代创新疗法,自主研发管线梯队丰富,部分产品即将迎来收获期。

展望未来,中国抗体将继续加大对全球创新产品和先进技术的投入,联动国内国际研发协同发力,丰富和完善产品管线及产业布局,并凭借自身的先发优势和硬实力快速推进研发进程。同时,重磅产品落地上市曙光在望,当下,公司正以实际行动,为未来长期价值发展押上重重的砝码。