展行生物肿瘤早筛产品成功进入市场，以普惠价格提高肿瘤早筛覆盖率

我国肿瘤早筛行业已经迈入快速发展阶段,上市的优质产品逐渐增多。

2021年1月18日,动脉网获悉,分子诊断企业展行生物microRNA肿瘤超早期筛查检测产品已经正式进入市场,该产品可检测肺癌、食管癌、胃癌等7种高发肿瘤,平均特异性和灵敏度在85%以上,能够帮助人们在超早期发现肿瘤,避免肿瘤发展到后期带来病痛折磨以及高昂的医疗费用。

展行生物microRNA肿瘤超早期筛查检测产品

(肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌)

世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症数据显示,2020年全球新发癌症病例1929万例,其中中国新发癌症457万人,占全球23．7%,2020年全球癌症死亡病例996万例,其中中国癌症死亡人数300万,占癌症死亡总人数30%。[1]

中国新发癌症和死亡人数均居世界首位

高发病率、高死亡率使得肿瘤防控成为近年我国政策的着力点之一。2019年政府工作报告指出“要实施癌症防治行动,推进预防筛查、早诊早治和科研攻关,着力解决民生痛点”,让肿瘤早筛受到了前所未有的关注。

microRNA早筛技术在稳定性和成本上更具优势

传统肿瘤早筛手段包括肿瘤血清标志物检测、影像检查等。肿瘤标志物项目较多,但准确率较低,易出现假阴性,影像检查难以检出早期肿瘤。传统手段的局限性,一定程度上阻碍了肿瘤早筛的大范围普及。

随着液体活检技术不断成熟, CTCs、ctDNA、microRNA等新型肿瘤早筛标志物发展迅速,成为行业的重点关注对象。液体活检较传统手段而言,具有可重复、副作用小、操作简便、检测速度快、适应症广的特点,更有利于提前发现处于早期的肿瘤,以便患者及时治疗、改善预后。

ctDNA和CTCs已经成为当下热门早筛标志物,是大部分企业争相研究的对象。但越来越多的数据指出,尽管ctDNA是具有高特异性的肿瘤标志物,但其易降解、含量少,对检测技术的要求较高,导致检测成本高昂[2]。同时,溯源问题尚未解决,也限制了在临床上的应用。

相对而言,其他一些来源于肿瘤细胞的分子物质,例如非编码RNA(ncRNAs),可能是更适合作为肿瘤诊断的标志物。其中,microRNA(miRNA)也称微小核糖核酸,是一类内源性非编码小分?RNA,拥有19-25个核苷酸,参与调控细胞生长、增殖、凋亡,具有调控癌基因和抑癌基因表达的作用。同时,循环系统中的microRNA所具有的一些特性使它们成为一类理想的肿瘤早筛标志物。

首先,microRNA在血液中稳定性较高。microRNA发卡样的结构可以保护其不被RNA酶所降解。同时,10%的microRNA存在于纳米大小的外泌体中,其余多达90%的microRNA与血液中的囊泡、血小板及蛋白质如Ago2、HDL等相结合,这些结合进一步增强了microRNA在血液中的稳定性。[3]

其次,由于microRNA是由胞主动分泌到血液中的,因此其含量较高,使用传统实时荧光定量PCR方法就可以进行精准有效的皮克级别检测,这也大大降低了成本,因此microRNA在稳定性和成本上更具优势。

不过,由于microRNA长度较短并且常与不同的组织成分相结合,导致分离提取较难,PCR检测特异性差,以及长距离运输等问题,使得现阶段布局microRNA的肿瘤早筛企业较少。

展行生物是国内较早研发microRNA肿瘤早筛产品的企业,公司在2014年成立即开始专注探索microRNA在疾病诊疗领域的应用潜力。公司创始人兼董事长卫展行在基因检测领域有多年经验,他认为,基因检测在肿瘤早筛领域的优势毋庸置疑,但普惠的产品才是打开市场的关键,因此更看好检测成本较低但灵敏度和特异性较高的microRNA。

展行生物早筛产品平均灵敏度和特异性在85%以上

microRNA肿瘤超早期筛查检测服务是展行生物在肿瘤早筛领域的首款产品。该产品仅需抽取2-4ml外周血,即可检测肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌7种高发肿瘤,检出准确率远高于常规肿瘤标志物。

值得注意的是,展行生物的microRNA肿瘤早筛产品采用的具有自主产权的PCR检测技术,解决了由于miRNAs长度较短,传统荧光定量PCR检测特异性差的问题。对提取样本中的总RNA经加尾后,将待测miRNAs特异的逆转录引物逆转录为cDNA,保证了检测特异性。这种简便的S-Poly(T) Plus法作为一种新的miRNAs检测技术,可用于肿瘤早期非侵入性肿瘤标志物筛查,循环miRNAs肿瘤标志物检测具有重复性强,成本低,且样本收集、处理、管理容易等优势。

此外,该公司掌握了大规模的microRNA数据库,开发了高学习度的人工智能算法,从2600多种人源miRNA中筛选出与各个癌症高度相关的分子用于检测,并建立了一套标准的检测体系,以保证检测结果的准确度。

同时,展行生物与多家三甲医院合作,完成了数万例临床血浆样本的采集,包括数千例临床患者血清、血浆阳性样本和健康志愿者阴性样本,通过对患者和健康?群血浆microRNA的检测和对比,进一步筛选出针对7种肿瘤早期高表达、高特异性的microRNA生物标志物,这些生物标志物经多中心临床医院验证结果显示,对各种早期肿瘤筛查的灵敏度和特异性平均在85%以上。

展行生物microRNA肿瘤超早期筛查检测产品对各个肿瘤筛查的ROC-AUC Curve

展行生物子公司诺亚医学已经取得医学检验实验室资质并建立了完整的服务闭环,可对客户提供1对1答疑咨询服务。未来,展行将持续优化肿瘤早筛产品,覆盖更多癌种,同时开展microRNA指标用于肿瘤预后监控的临床研究,致力于成为肿瘤个性化诊断、智慧医疗健康管理领域的引领者和推动者。

MicroRNA癌症早筛技术已进入国内多家三甲医院价格体系

我国肿瘤早筛市场前景广阔。兴业证券的报告显示,预计中国肿瘤早筛的潜在市场总额将从2019年的184亿美元增加到2030年的289亿美元,年复合增长率为4．2%。

最近几年,国内外关于microRNA的研究逐渐增多,郝希山院士等众多专家、院士十分认可microRNA在肿瘤早期筛查和诊疗中的潜力,microRNA肝癌检测已被纳入国家《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》。同时,microRNA检测经审核,已进入国内多家三甲医院价格体系,如中国科学院大学深圳医院、上海市中山医院等。截止,2020年12月,microRNA检测已进入广东省及深圳市医疗服务价格体系[4,5],该项检测将在2021年1月1日起在全省非盈利医疗机构执行。种种迹象意味着,microRNA即将成为肿瘤早筛行业的中坚力量。

癌症筛查是降低恶性肿瘤死亡率最为有效的途径,癌症早筛也是公认的蓝海市场。目前癌症早筛产品还处于“体验式服务”阶段,但在未来很有可能会替代传统的肿瘤筛查技术,发展为一项常规的医疗诊断手段。

除肿瘤早筛外,microRNA在其它疾病诊断领域也有广阔的应用前景,例如应用于心脑血管疾病的超早期筛查。未来,公司会持续围绕着microRNA检测技术,研发更多低成本、精准、便捷的疾病诊断技术,进一步造福中国老百姓,推动我国精准医学领域的发展。

关于展行生物

深圳市展行生物有限公司由中美生物学家、医学家于2014年共同创立,专注于分子诊断技术研发与应用,2017年被评为国家高新技术企业,迄今为止,获得14项国家发明专利。

展行生物核心产品覆盖microRNA肿瘤及心脑血管疾病超早期筛查、DNA纳米传感器HIV72小时空窗期超微量检测,并布局了干细胞疾病治疗等领域。其中,公司自主研发的基于新型纳米生物传感器的HIV空窗期超微量检测技术可在感染后72h窗口期内检测到HIV病毒,该技术为全球独创,并在国家科技部、财政部、教育部指导开展的第八届中国创新创业大赛中获奖。展行生物秉承“知未病,智生活”的理念,致力于提供全面、个性化的健康解决方案,成为人类生命健康的守护者。

参考资料:

[1] 世界卫生组织国际癌症研究机构https://www．iarc．fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/

[2] ． Shigeyasu K, Toden S, Zumwalt TJ, Okugawa Y, Goel A． Emerging Role of MicroRNAs as Liquid Biopsy Biomarkers in Gastrointestinal Cancers． Clin Cancer Res． 2017 May 15;23(10):2391-2399． doi: 10．1158/1078-0432．CCR-16-1676． Epub 2017 Jan 31． PMID: 28143873; PMCID: PMC5433899．

[3] Christou N, Meyer J, Popeskou S, David V, Toso C, Buchs N, Liot E, Robert J, Ris F, Mathonnet M． Circulating Tumour Cells, Circulating Tumour DNA and Circulating Tumour miRNA in Blood Assays in the Different Steps of Colorectal Cancer Management, a Review of the Evidence in 2019． Biomed Res Int． 2019 Dec 4;2019:5953036． doi: 10．1155/2019/5953036． PMID: 31930130; PMCID: PMC6942724．

[4] 广东省医疗保障局关于公布虹膜复位术等新增和修订医疗服务价格项目的通知http://hsa．gd．gov．cn/gkmlpt/content/3/3162/post_3162286．html#465

[5] 深圳市医疗保障局关于公布实施我市新增医疗服务价格项目的通知http://www．sz．gov．cn/cn/xxgk/zfxxgj/tzgg/content/post_7804172．html

作者:焦艳丽