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论文:饮食诱导的肥胖如何改变TME的代谢

来源:智能网
时间:2020-12-15 20:30:48
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论文:饮食诱导的肥胖如何改变TME的代谢文/陈根已经有大量研究证明,肥胖(包括超重)是死亡和很多疾病的重要危险因素,例如心血管病、内分泌及代谢紊乱、恶性肿瘤、骨关节疾病、睡眠呼吸暂

文/陈根

已经有大量研究证明,肥胖(包括超重)是死亡和很多疾病的重要危险因素,例如心血管病、内分泌及代谢紊乱、恶性肿瘤、骨关节疾病、睡眠呼吸暂停综合征等。

仅癌症而言,肥胖就已被证实与数十种癌症(肺癌、肝癌、胰腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌等)患病风险增加,以及更差的预后和生存率有关。

陈根:肥胖重塑肿瘤微环境,越来越胖的现代人

因此,肥胖对癌症的影响也成了科学界研究的重要方向。既往的研究主要集中于癌细胞本身,对于肥胖所诱导代谢变化如何影响肿瘤微环境(TME)则并不清晰。

事实上,肿瘤的特征之一就是对营养的极大需求,考虑到实体瘤内供血有限,癌细胞对营养物质的高消耗,是否会抢占其他细胞,尤其是抗肿瘤免疫急需的T细胞的营养配额则成为新近的关切。

本周,哈佛医学院科研团队发表在《细胞》杂志上的一项研究成果首次系统地分析了饮食诱导的肥胖如何改变TME的代谢。利用多组学方法,科学家们发现,在高脂饮食的条件下导致的肥胖,使癌细胞在与免疫细胞争夺代谢“燃料”的战斗中胜出。

陈根:肥胖重塑肿瘤微环境,越来越胖的现代人

研究人员发现,高脂肪饮食会降低肿瘤内 CD8+ T 细胞(免疫细胞)的数量和抗肿瘤活性。其中,CD8+ T 细胞也是肿瘤免疫疗法中的“主要武器”,可以激活免疫系统来对抗癌症。

这是由于癌细胞癌细胞可以灵活地上调游离脂肪酸途径,更多地摄取脂质,间接地抑制了CD8+T细胞的肿瘤浸润和抗肿瘤功能。简言之,癌细胞为适应不断增加的脂肪会重新“设计”它们的代谢机制,从而更好地从 T 细胞中抢夺富含能量的脂肪分子,在抑制 T 细胞代谢的同时,加速肿瘤的生长。

进一步研究还发现, PHD3(一种在正常细胞中被证明可以抑制过度脂肪代谢的蛋白质)表达的增加,在很大程度上可以逆转高脂饮食对肿瘤免疫细胞功能的负面影响,有望成为未来多种癌症疾病的治疗靶点。因此,这一研究发现提供了重要的理论价值,为改进这类免疫疗法提出了新的策略。

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