靶向毒性Aβ的新疫苗有助于阻止阿尔茨海默病的进展

我们的免疫系统对外来物质(包括毒素)的防御能力会随着年龄的增长而减弱,从p而使疫苗对65岁以上的人的效力降低。与此同时,研究表明,针对神经毒性淀粉样蛋白肽的免疫疗法可能会阻止阿尔茨海默病的进展。阿尔茨海默病是最常见的年龄相关的神经退行性疾病。

南佛罗里达大学官网2020年10月20日消息

由南佛罗里达大学健康中心(University of South Florida Health)的曹传海博士领导的一个研究团队致力于解决那些免疫力低下、过度炎症和其他并发症的患者,这些并发症干扰了治疗性阿尔茨海默病疫苗的开发。

现在,一项由曹博士和他的同事进行的临床前研究表明,一种抗原呈递的树突状疫苗可能更安全,并且在临床治疗阿尔茨海默病中获益。这种名为E22W42 DC的疫苗使用了一种被称为树突状细胞(DC)的免疫细胞,其中负载了修饰的Aβ肽作为抗原。研究发表在《阿尔茨海默病杂志》(Journal of Alzheimer's Disease)上。

研究于10月13日发表在《Journal of Alzheimer's Disease》(最新影响因子:3．517)上

阿尔茨海默病的两种标志性病理之一是硬化的Aβ沉积物(淀粉样蛋白斑块)在大脑的神经细胞之间聚集在一起。另一个是脑细胞内tau蛋白的神经原纤维缠结。两者都会导致神经细胞信号传导受损,最终导致阿尔茨海默病发病及症状。

“这种治疗性疫苗利用人体自身的免疫细胞来靶向有毒的Aβ分子,这些分子会有害地积聚在大脑中,”首席研究员曹传海博士说。他是南佛罗里达大学健康中心Taneja药学院、 Morsani医学院和Byrd阿尔茨海默病中心的神经科学家。“而且,重要的是,它提供了强大的免疫调节作用,而不会在衰老小鼠中引起有害的,与疫苗相关的自身免疫反应。”

不幸的是,迄今为止,针对阿尔茨海默病的所有抗淀粉样蛋白治疗的临床试验都失败了——包括针对Aβ的初始疫苗试验(AN-1792)。2002年,由于几名接受过免疫治疗的患者出现中枢神经系统炎症,该试验被暂停。曹博士说:“炎症是阿尔茨海默病的主要症状,因此任何可能有神经炎症副作用的治疗,基本上都是火上加油。”

曹博士补充说,理想情况下,下一代阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白疫苗将产生持久、适中的抗体水平,以防止Aβ寡聚体进一步聚集成破坏性的阿尔茨海默病斑块,同时又不会过度刺激老年人的免疫系统。

在这项研究中,研究人员测试了他们使用源自小鼠骨髓的经修饰的Aβ致敏树突状细胞配制的疫苗。树突状细胞与其他免疫细胞(T细胞和B细胞)相互作用,以帮助调节免疫力,包括抑制对健康组织的有害反应。曹博士说:“由于我们使用树突状细胞生成抗体,因此该疫苗可以协调先天和后天免疫力,从而有可能克服与年龄有关的免疫系统损伤。”

曹传海博士与天津中医药大学和密歇根州立大学的合作者进行了这项研究。该团队的研究得到了美国国立卫生研究院(NIH),佛罗里达高科技走廊配套资金和MegaNano Biotech Inc．的资助。南佛罗里达大学拥有与E22W42 DC疫苗技术有关的专利。

参考文献

Source:University of South Florida (USF Health)

New Vaccine Targeting Toxic Amyloid-Β Could Help Halt Alzheimer’s Disease Progression, Preclinical Study Finds

Reference:

Ge Song, Haiqiang Yang, Ning Shen, Phillip Pham, Breanna Brown, Xiaoyang Lin, Yuzhu Hong, Paul Sinu, Jianfeng Cai, Xiaopeng Li, Michael Leon, Marcia N． Gordon, David Morgan, Sai Zhang, Chuanhai Cao． An Immunomodulatory Therapeutic Vaccine Targeting Oligomeric Amyloid-β． Journal of Alzheimer's Disease, 2020; 77 (4): 1639 DOI: 10．3233/JAD-200413

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