掘金新三板之盛齐安：用癌细胞治疗癌症

癌症已经是现代社会最具杀伤力的疾病之一。无数医药企业为了攻克癌症而绞尽脑汁，推出各种新的药物、新的治疗方式。

新三板上的盛齐安另辟蹊径，用癌细胞身上的产物来对付癌细胞。

肿瘤是指机体在各种致瘤因子的作用下，体内局部组织细胞失去控制，发生无限制生长而形成的新生物，一般表现为肿块。肿瘤分为良性和恶性两大类，前者生长缓慢，对人体影响小；恶性肿瘤即癌症，往往增长迅速，并且具有侵袭性（向周围组织浸润）及转移性，是目前人类面临的最大的恶性疾病。

目前癌症的治疗方法主要分为 5 大类：手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫疗法。

作为最初的癌症治疗方法，手术适用于部分恶性实体瘤，可以提高晚期癌症患者的生活质量，但却无法应用于白血病或已经扩散的癌症。手术切除肿瘤，虽然是常见的治疗方法，但由于其侵入性可能造成癌细胞残留，并可能存在发展为新肿瘤的潜能。

放疗以及化疗单独或联合使用，实现了癌症疗法的第一次变革，提高了更多癌症患者治疗的可及性，但是由于影响癌细胞附近的正常细胞而伴有副作用。放疗是针对身体的特定区域，利用高能量的X射线破坏癌细胞。这种治疗方法虽然通常很有效，但不能保证杀死所有癌细胞，通常还会破坏邻近的正常组织。

化疗是指运用化学药物治疗癌症，通过使用化学药物阻止癌细胞生长和转移，直到最终消灭癌细胞的一种治疗方法。化学治疗的作用：当患上癌症时，体内的癌细胞会分裂扩散，吸收患者体内的营养物质，在肿瘤还小的时候可以通过化疗来缩小，所以化疗是治疗癌症的重要手段，能够减少肿瘤细胞的数量，并控制肿瘤的发展。化疗的时候，药物会随着血液到达身体的各个器官，因此，对于已经转移的中晚期肿瘤患者来说是一种常见的治疗手段。尤其是对睾丸癌、白血病和霍奇金淋巴癌来说，化疗的效果最好。对于敏感度高的肿瘤，它有很好的治疗效果，可以尽快控制住病灶。诸如生殖细胞肿瘤、淋巴瘤、小细胞肺癌等，非化疗不可。

靶向治疗特异性高，仅作用于和肿瘤生长相关的靶点，因而不会伤害正常细胞。靶向药物是针对癌细胞的DNA发生的特定突变来发挥功效的。虽然已经证实，靶向治疗可针对癌细胞产生显著的反应，且不伤害正常细胞，但这种治疗并不总是可以完全破坏癌细胞。癌细胞具有适应能力并可以发展新的增长方式，从根本上来说，就是随着时间的推移可以产生抗药性。肿瘤可能会缩小或消失，但那些能够适应靶向药物的残存细胞可能开始重新生长。靶向药物需与基因检测相匹配，患者才能从治疗中获益，否则不仅无效，还会耽误最佳治疗时间。

目前肺腺癌患者基因突变相对较多，大部分可以从基因突变中选择靶向治疗，而肺鳞癌、小细胞肺癌病人一般基因突变少，缺乏相关的靶向药物治疗。肺癌病人最好进行基因检测，有特定基因突变的病人才能选择相应的靶向药物进行治疗。

免疫疗法可分为非特异性治疗和肿瘤抗原特异性治疗两大类，前者主要通过增强机体自身的免疫系统来攻击癌细胞，治疗方法主要为细胞因子刺激治疗和免疫检查点单抗治疗；后者则是通过分离有效的免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能筛选，再回输患者体内，增加免疫细胞的数量，增强免疫细胞的特异性，治疗方法包括肿瘤疫苗和过继性免疫细胞治疗（如 CAR－T）。

免疫系统可以被广泛激活来对抗全身各处的癌细胞，因此癌细胞很难逃避治疗，或找到逃脱杀伤的方法。免疫疗法还具有保持长时间有效的潜力，且远远超出治疗结束时间——这一特征也被称为“记忆”功能。此功能与破伤风疫苗可以激发多年有效的保护作用相同。在癌症患者体内，这种效果可促使长期癌症无复发，且可增加总存活率。因为免疫疗法影响健康组织和细胞的可能性较小，因此副作用较为少见、不太严重或容易治愈。

现代抗癌药物发展至今历经三次革命：

第一次是“化疗药物”出现，通过杀死快速分裂的细胞来抑制肿瘤细胞生长，但同样损伤正常细胞，副作用严重；

第二次革命是靶向药物面世，选择性杀死肿瘤细胞且不影响正常细胞，但肿瘤细胞容易出现抗药性，导致复发率高；

（3）第三次革命是免疫疗法，革命性体现在通过激活或者增强人体免疫系统来对抗肿瘤，不直接针对肿瘤细胞，免疫疗法可以治疗多种癌症且复发率低，曾被顶级学术杂志评为最佳科学突破。

癌症治疗领域在过去数十年取得重大发展。靶向疗法及肿瘤免疫疗法变革了癌症治疗方案，

预计将进一步推动全球肿瘤药物市场的增长。

其中，PD－1／PD－L1 （programmed death 1， PD－1）抗体是目前研究最多、临床发展最快的免疫疗法，被誉为免疫治疗皇冠上的明珠。靠PD1药物起家的创新药企业：百济神州、信达生物、君实生物现在市值都已经远超传统药企，恒瑞医药也是靠着PD1近几年快速放量的预期一直享受高估值。

盛齐安并不像君实生物、恒瑞医药那样生产任何抗癌药物，而是发明了一种治疗方式：“肿瘤囊泡”生物免疫治疗技术，把化疗和免疫治疗结合了起来，不过本质上还是属于化疗，一种抗癌化学药物的新型输送方式。

具体形象来讲，就是诱导肿瘤细胞凋亡，将肿瘤细胞的外衣——囊泡“扒下”后，在外衣里“裹”上“炸药”——微量的化疗药物，再将载药囊泡输送至患者体内。包裹了化疗药物的肿瘤囊泡会被癌细胞认为是自家人而被接纳，其结果是可以精准靶向至“敌人的堡垒”－肿瘤部位，如同“特洛伊木马”，经过“伪装”后可快速跨过城门“肿瘤细胞膜”，并在“堡垒大本营”－细胞核附近释放“炸药”－化疗药物，高效杀死“敌军”－肿瘤细胞。

举个例子，胸腔内化疗是国内目前治疗恶性胸腔积液最常见的方法，通过化疗药物直接杀灭癌细胞，并刺激胸膜造成化学性胸膜炎致胸膜粘连，起到胸膜固定术的作用，进而达到消除胸水的目的。

载药囊泡治疗肿瘤技术同时具备生物化疗和免疫治疗的双重优势，利用囊泡在细胞间信息传递的特性，通过生物物理学的作用机理，其更易于靶向杀伤易导致肿瘤复发和转移的肿瘤干细胞，同时调动具有人体天然屏障之称的中性粒细胞发挥抗肿瘤免疫功能 。

因所述用于包裹化疗药的细胞囊泡源自肿瘤细胞，肿瘤细胞的亲缘性和合理的粒径大小，让载药囊泡更易与肿瘤细胞细胞膜融合，不但能有效地将药物输入到肿瘤细胞里面，而且极大程度克服了化疗药物对正常细胞的杀伤和肿瘤细胞对化疗药物的耐药这两大难题。

正所谓，以彼之道还施彼身。

这个原理听起来很简单，但是实现起来难度非常大。

盛齐安专心致志的攻破这个技术，从开始研究到现在正式应用于临床治疗，一共花费了10年时间。

截至目前，盛齐安的载药囊泡治疗肿瘤技术已在湖南、河北、山东、安徽、湖北、深圳和天津七省市获批上市，并在安徽医科大学第二附属医院呼吸科率先开展临床应用，造福癌症患者。

盛齐安已上市适应症包括恶性胸腔积液和胆管癌，目前公司销售率先以恶性胸腔积液的治疗为主。截至目前，盛齐安与全国60余家主流三甲医院开展临床合作，即将上市适应症包括肺癌、胃癌、肝癌、食管癌等适应症。

盛齐安为患者提供个性化定制服务，在产品临床研究和生产过程中，公司配套安装全程跟踪监控、辅助管理的信息系统。在该系统下，患者一旦采用该治疗技术就会被分配唯一识别号，识别号将贯穿整个生产、运输、治疗、后续服务过程。

产品的开发与生产中的核心——囊泡药物以订单管理的形式组织生产，能够最大程度保证项目个性化服务于患者。根据系统设定，为每一名患者自动生成疗程订单，通过标准化冷链物流运输和标准治疗服务向患者提供囊泡药物。通过囊泡药物订单式定制和其他服务的标准化管理，公司保证患者治疗过程中囊泡药物的个性化安全性，同时配合医院工作人员的治疗工作，实现患者治疗的安全与有效。

公司项目以服务的形式在医院展开，为医院进行技术培训和后期囊泡药物包裹的定制。在为患者诊治过程中，公司根据医生诊断处方结果，为患者提供囊泡包裹定制服务。整个治疗过程中，公司以技术服务的形式为医院医生提供服务，并向医院收取技术服务费用。

2019 年 7 月，该技术已在安徽实现临床应用收费，并已于年底收到医院回款。不过，这项医疗服务只限于在安徽医科大学第二附属医院试行。2019年一共实现营业收入 5．6 万元。

目前，在安徽医科大学第二附属医院，呼吸与危重症医学科主任医师刘红艳是此项技术的主要研究者，主要专业方向包括气管镜介入诊疗、内科胸腔镜诊疗技术等。据刘红艳透露，此次在安徽医科大学第二附属医院开启新技术临床应用只是第一步，接下来还会建立恶性胸腔积液治疗中心，未来还会推进新技术在恶性腹水、胆管癌和肺癌等实体瘤及其并发症领域逐步开展临床应用。

湖北省，在华中科技大学同济医院、协和医院、武大人民医院、中南医院、肿瘤医院试行。

那么盛齐安的市场空间有多大呢？

第三方咨询机构恒州博智信息咨询公布的数据显示，全球胸腔积液治疗市场年平均增长率为5．91％，2018年胸腔积液治疗的全球收入接近42．3亿美元。2019年全球胸腔积液治疗市场规模为44．82亿美元，预计到2026年底将达到68．09亿美元，预计2020—2026年复合年增长率为6．60％。

在国内，大部分恶性肿瘤发展到晚期都会出现恶性胸腔积液（malignantpleuraleffusion，简称MPE），属于多种肿瘤的并发症之一。数据显示，恶性胸腔积液MPE的发病率约为每年十万分之三十五，即每年新发病例80万人左右。

如果有10％能采用囊泡药物治疗，8万人，1人带给盛齐安1万收入，那么就是8亿。当然，这只是理论上的粗略估计，实际市场多大最好等一两年盛齐安营收数据、治疗人数、价格等数据出来后才能准确评估。

榄香烯注射液针对合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌

等恶性肿瘤能有效增强疗效，同时降低放、化疗的毒副作用，临床上常用于介入、腔内化疗

及癌性胸腹水（恶性胸腔积液）的治疗。榄香烯注射液 2019 年样本医院销售为 2．28 亿元，同比下降 28．47％，景峰医药子公司大连华立金港、石药集团市占率分别为 52．52％、47．48％。

其中，2019 年大连华立金港的榄香烯注射液实现样本医院销售 1．20 亿元，同比下降 46．99％，该品种销售下滑的主要原因是：新版医保目录对该品种支付范围从原来的“限肿瘤介入治疗、腔内化疗及癌性胸腹水的患者”缩窄为“限癌性胸腹水的胸腔内或腹腔内注射治疗”。

根据这个数据，恶性胸腔积液的市场空间目前大概就是在一年几个亿。

中国是世界上胆管癌发病率最高的国家之一，且逐年上升。目前尚未权威的流行病学数据统计，但临床界估计每年发病人数不少于10万人。胆管癌尤其是肝门部胆管癌患者对放化疗均不敏感，一旦失去根治性手术机会，患者基本面临“无药可医”的局面。目前国内外均无标准治疗方案，仅有专家共识。现有专家共识推荐的首选治疗方案为手术切除，但因胆管癌患者前期症状表现不明显，当出现梗阻性黄疸明显症状就诊时，胆管癌大都进展到中晚期阶段，此时仅有20％不到的患者有根治性手术的机会。“载药囊泡治疗胆管癌技术”已展现良好的安全性和有效性，未来有望成为一线的胆管癌治疗方案。

再看看同类公司。

Dendreon 是一家在美国NASDAQ上市（股票代码：DNDN）的生物技术公司，于 1992 年由EdgarEngleman和Samuel Strober 基于其在斯坦福大学医学院实验室的研究成果成立。

经历 15 年研发，花费 10 亿美元的抗癌疫苗 Provenge ，2010获得FDA 批准，欧洲也批了。在2010年7月公布的关键性试验中，Provenge可延长平均存活期4．1个月，即从21．7个月延长至25．8个月。

该药的配制为每一个患者而定，医生将从患者自身的血液中提取所需的细胞成分，把这些成分与疫苗混合后再注入患者体内。Provenge诱导作用于前列腺癌酸性磷酸酶（PAP）的免疫反应。这是FDA批准的第一种自体细胞免疫疗法。首先采集病人的白细胞，体外暴露于PAP蛋白，从而诱导白细胞攻击前列腺癌细胞，经过抗原暴露的白细胞回输入患者体内。

在2011年，Provenge的收入总计为2．135亿美元，远低于Dendreon公司最初预计的4亿美元。当初预估峰值销量达40多个亿，现在估计只有3－4个亿。其产品定价非常贵，平均延续患者4个月生命周期，要93000美元。2014年公司宣布进入破产程序。

海欣股份（SH：600851）控股子公司海欣生物技术与上海第二军医大学合作研发的“抗原致敏的人树突状细胞”（APDC），是我国首个自主研发的获得国家食品药品监督管理局（SFDA）正式批准的、针对晚期大肠癌的APDC治疗性疫苗。公司在09年 1月就第一次提交了 III期临床的申请。

APDC治疗性疫苗对于手术后的恶性肿瘤患者的残存肿瘤细胞的清除，预防肿瘤的复发和转移有明显的作用。对肿瘤造成的癌性胸水、腹水有很好的治疗作用。

不过，海欣股份的产品现在还没有上市。

虽然不是完全一样的产品，但是原理比较接近，适用的癌症也有重合。

Dendreon 和海欣股份的案例暴露出载体囊泡技术可能存在几个问题：

相对于PD1、CAR－T新兴主流技术，属于小众，市场空间不大；

每个病人需要定制，重模式，成本高昂，价格无法降低，阻碍普及；

另外，载体囊泡还存在着以下问题：

难以大规模生产，产量有限；

质量控制难以标准化；

存储难，稳定性差。

前已经批准载体囊泡技术的几个城市，都处于试行阶段，限定在少数几个医院进行试点，因此还处于商业化的早期，不能乐观预期盛齐安的营收马上扩大，至于何时盈利也难以确定。

当前总市值16亿，或许市场对于盛齐安的未来商业化有些过度乐观。

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