Keros Therapeutics：C轮融资5600万美元，罕见病药物也有大市场

近日，动脉网获悉，美国生物技术公司Keros Therapeutics Inc．宣布获得5600万美元的C轮融资。本次C轮融资由新投资者Foresite Capital、OrbiMed、Cowen Healthcare Investments和Venrock牵头，Keros的某些现有投资者也参加了，包括Pontifax、Arkin Bio Ventures、Partners Innovation Fund、Global Health Sciences Fund和Medison Pharma。

迄今为止，Keros Therapeutics Inc．的总融资额已达到了9000万美元。其前两轮融资分别在2019年和2017年获得。

Keros Therapeutics既往融资历史

一个起步没几年的小公司，何以迅速获得多家投资机构的青睐？它又兼具怎样的实力与魅力？

来自哈佛、麻省理工的团队

Keros Therapeutics Inc．成立于2015年，总部位于美国马萨诸塞州列克星敦。Keros是一家专注于血液和肌肉骨骼疾病的生物制药公司，致力于发现并开发可调节TGF－β（转化生长因子－β）信号通路的差异化疗法，以治疗高度未满足医疗需求的疾病。

Keros公司凭借对TGF－β家族蛋白（该家族是红细胞和血小板产生以及肌肉和骨骼的生长、修复和维持的主要调节剂）的功能的深入了解，被公认为是新型疗法发现、开发和商业化方面的领导者。

Keros Therapeutics的领导者是Jasbir S． Seehra博士，他是公司的总裁兼首席执行官。Seehra在英国南安普敦大学获得生物化学博士学位，并在麻省理工学院完成了博士后工作。

Keros Therapeutics总裁＆CEO：Jasbir S． Seehra

图片来源：Keros Therapeutics官网

在加入Keros之前，Seehra博士是Ember Therapeutics的首席科学官和董事会员，并且是Acceleron的联合创始人兼首席科学官。他还曾担任惠氏（Wyeth）生物化学副总裁，并在遗传学研究所（Genetics Institute）领导了小分子药物的发现工作。在那里，他帮助建立了他们的小分子药物发现平台，包括药物化学、高通量筛选和结构生物学等等。

Keros管理团队的其他几位成员也相当优秀。不仅拥有世界一流大学的博、硕士学位，更具有丰富的管理经验。

Jennifer Lachey（首席科学官）在印第安纳大学获得生物学博士学位，在贝丝以色列女执事医疗中心完成了博士后培训。在加入Keros之前，曾担任Seres Therapeutics的高级总监，并担任过Ember Therapeutics、Acceleron Pharma的临床前药理学副主任。Claudia Ordonez（首席医疗官）在加利福尼亚大学旧金山分校获得了医学博士学位。在加入Keros之前，是Akcea Therapeutics的副总裁和Flatley Discovery Lab的首席医疗官，此前还在Biogen、Vertex Pharmaceuticals等担任高级医学总监。

而不久前加入的Keith Regnante，是Keros Therapeutics的新任首席财务官（CFO）。 Regnante拥有塔夫茨大学的经济学学士学位和麻省理工学院斯隆管理学院的工商管理硕士学位。他曾担任过Wave Life Sciences的首席财务官、夏尔（Shire）财务副总裁等，在职业生涯的早期曾是波士顿咨询集团的顾问。他拥有20多年的财务经验，帮助建立并领导了高绩效的团队来定义和执行战略。目前，Regnante正在Keros公司领导金融和信息技术业务，监督投资者关系和筹款工作，与其他几位领导者一起，助力Keros的更长远发展。

同样，由哈佛大学的Mary L Bouxsein教授、Vicki Rosen教授以及Paul Yu副教授组成的科学顾问委员会也在同时为Keros Therapeutics保驾护航。

Keros：深入研究TGF－β蛋白家族的作用

正如Keros（来自一个难以到达的偏远希腊岛屿）的名字一样，Keros Therapeutics Inc．的生物技术研究方向也是朝着罕见疾病的小众患者人群前进。不同于近几年生物技术创新领域大热的肿瘤新型疗法的研究，Keros努力为患有罕见病的患者人群开发治疗方法，为他们带来生命的新希望。

由于罕见病患者人群病理机制复杂、患者人群小、易被误诊、市场占比小，投资者对于投资该领域疾病治疗方式的研究以及相关的药物研发时常望而却步。所以，此类患者往往得不到较好的治疗方案与对应药物，变相成了被忽视的人群，犹如海面上漂浮的孤岛。

但众所周知，新药技术领域的研究耗时长、投入大、审批严格、高失败率、高风险，即便研发成功的成果会是难以想象的巨额利润，资本在这一领域也不得不小心翼翼，斟酌再三，当面向市场占比极小的罕见病研究会如履薄冰也是常情。

针对这一情况，美国政府出台了相关政策，通过缩减相关药物的审批周期以及推出相关的罕见病研究优先特权等政策的方式鼓励资本向该领域流入。于是，“希望”、“使命”与“资本”交织，在该领域开花结果。Keros无疑扛起了旗帜，走在了前列。

Keros Therapeutics公司凭借对TGF－β蛋白家族的作用的深入了解，被公认为是新型疗法发现、开发和商业化方面的领导者。

在人体内，正常运作器官中老化和受损的细胞通常会被新细胞取代。这些新细胞源自干细胞。当提供适当的信号以维持组织的稳态时，干细胞具有分化为具有特定功能的细胞的能力。而TGF－β蛋白质家族的成员，包括激活素和骨形态发生蛋白，为自我更新和修复的过程提供了必要的信号。可以这么说，TGF－β蛋白家族是红细胞和血小板产生以及肌肉和骨骼的生长、修复和维持的主要调节剂。

“三管”齐下，KER系列产品相继问世

开发针对TGF－β信号通路具有临床验证或生物学原理的疾病的新型药物候选物是Keros一直以来主要进行的工作。

Keros设计的专有分子能选择性地靶向TGF－β信号转导途径中的特定蛋白质以提供治疗益处，同时有可能将安全风险降至最低。值得注意的是，Keros所研究的TGF－β家族的蛋白质在整个进化过程中都是高度保守的，这使其能够使用动物模型来高信度地预测对患者的治疗益处。

Keros侧重于TGF－β蛋白家族成员在血细胞、肌肉和骨骼发育中的作用。其公司的候选蛋白质治疗药物候选产品KER－050、临床阶段小分子产品候选产品KER－047、临床前蛋白质治疗候选产品KER－012都正在开发中，分别用于治疗不同疾病，目前都已经取得了可喜的进展。

Keros Therapeutics产品管道

KER－050

Keros的临床阶段蛋白质治疗药物候选产品KER－050是一种工程化的配体陷阱，由被称为激活素受体IIA型的TGF－β受体的修饰配体结合域组成，该域与人抗体的一部分融合成为Fc结构域。

KER－050旨在通过抑制TGF－β家族蛋白的一部分信号传导来促进造血作用来增加红细胞和血小板的产生。在疾病应用领域，Keros正在开发 KER－050用于治疗低血球计数或血细胞减少症，包括贫血和MDS（骨髓增生异常综合症）患者以及骨髓纤维化患者的血小板减少症。

KER－047

Keros候选的小分子产品KER－047被设计用于选择性和有效地抑制激活素受体样激酶2或TGF－β受体ALK2（ALK2是一种人类蛋白，是导致发展性孤儿纤维化性增生症FOP的遗传驱动力）。目前，这项由马萨诸塞州总医院和美国国立卫生研究院国家转化科学促进中心批准的Keros小分子ALK2计划已通过临床前安全性研究。

在疾病应用领域，Keros正在开发KER－047用于治疗由高铁调素水平引起的贫血以及难治性铁缺乏症或IRIDA，这是ALK2信号转导升高的直接结果。

除此之外，Keros还在开发KER－047用于治疗FOP（骨化性纤维增生症）。FOP是一种由于激活ALK2受体突变而引起的罕见遗传疾病：患者的一些身体肌肉和结缔组织，例如肌肉，韧带和肌腱等会逐渐被骨头取代。受FOP影响，患者一般只能生存到40岁左右。但目前却没有治愈或批准的治疗方法。Keros对于该疾病的研究成果将是患者的新希望。同时，据保守估计，ALK2计划的医疗保健价值估计超过15亿美元。

KER－012

KER－012是临床前的蛋白质治疗候选产品，也是一种配体陷阱，由与人类抗体Fc结构域部分融合的ActRIIB的修饰配体结合结构域组成。

KER－012被设计用于结合并抑制包括激活素A和激活素B在内的TGF－β配体的信号转导，从而潜在地增加骨骼质量。同时，KER－012介导的对激活素A和激活素B的抑制也具有增加BMP信号通路的潜力。因此Keros通过其可以治疗由于BMP受体失活而导致BMP信号降低的疾病。

目前，Keros 正在开发KER－012用于治疗与骨质流失相关的疾病，如骨质疏松症、成骨不全症，以及治疗肺动脉高压或PAH（一种与BMP信号降低有关的疾病）。

TGF－β生物学领域，Go on

3月4日，Keros Therapeutics Inc．宣布其获得5600万美元的C轮融资。筹集的资金将用于通过多个临床数据读取来提高Keros的候选产品渠道，以推进其血液学和骨骼肌肉疾病计划。同时，作为C轮融资的一部分，生物制药主管MBA尼玛·法赞（Nima Farzan）和OrbiMed的执行合伙人卡尔·戈登（Col）博士CFA也将加入Keros的董事会。

“这笔额外的资金将使我们能够通过第二阶段临床试验快速推进我们的领先计划，从而为新疗法提供概念验证，这些新疗法可能解决当前与TGF－β信号通路功能障碍相关的疾病的治疗方法的局限。”Keros总裁兼首席执行官Jasbir S． Seehra博士说道。

3月16日，生物技术公司Keros Therapeutics提交纳斯达克上市申请S－1文件拟首次公开发行股票上市，计划募集8625万美元。筹集的资金将来提高Keros的候选产品管线，以及用于获得多个临床试验数据。

写在最后

目前，国内对于TGF－β生物学领域的研究大部分还停留在大学校园以及各大研究所，很少见有制药公司将这一领域纳入生产研发药物技术的研究范围。这也在一定程度上说明该领域确实有很高的技术壁垒。

从2015年底的统筹政策发布以来，国家药监局连续发布多项相关政策，建立优先审评机制，加速了创新药的临床审评和上市审评效率，促进了很多药企加大投入和加速研发药物的决心。

同时，继我国药监部门加入ICH之后，国家审评审批政策开始大幅向国际标准靠拢以推动国内外新药体系互通。虽然大量进入国内的全球新药在一定程度上增大了国产创新药的竞争压力，但换个角度看，体系互通也为国内创新药最终走出国门打下了良好的政策基础。

作者：陈宣合