我国首个本土卵巢癌创新药获批上市！

2019年12月27日，再鼎医药（纳斯达克代码：ZLAB）宣布国家药品监督管理局已经批准则乐（尼拉帕利）作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗的新药上市申请。值得一提的是，这是全球第三个上市的PARP抑制剂产品，也是全球第一个获批的适用于所有铂敏感复发卵巢癌患者群体、而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂。

复旦大学肿瘤医院妇科肿瘤综合治疗首席专家吴小华教授表示：“则乐在国内的获批，无论对于患者还是临床医生来说都是令人欣喜的佳音。一直以来，晚期复发卵巢癌患者的治疗选择非常有限。NOVA研究表明，则乐作为潜在同类最优的PARP抑制剂，拥有卓越的临床疗效、一天一次的给药方案、优越的药代动力学特性和穿越血脑屏障的能力，且无论患者BRCA突变和其他生物标志物的状态如何均能获益。

中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科主任吴令英教授表示：“卵巢癌是一种严重威胁妇女健康的恶性肿瘤，过去十年来五年生存率没有明显提升。除了铂敏感复发卵巢癌维持治疗，最近公布的PRIMA临床研究也显示则乐作为单药维持治疗可以显著延长一线对铂类应答的卵巢癌患者的无进展生存期，在所有接受治疗的患者人群中，疾病进展及死亡风险降低了38%。在BRCA突变、HRD阳性、HRD阴性患者群体中，尼拉帕利分别可以降低疾病进展或死亡风险60%、57%及32%。这一研究证明，尼拉帕利成为首个无论生物标记物状态如何都可以显著改善患者无进展生存的PARP抑制剂，从而有望从根本上改变目前国内卵巢癌的治疗方式。”

据悉，中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会在《中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识》中已经修订了临床实践指南，推荐则乐?（I/A类）作为铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗方案 。

高复发、诊治情况不容乐观的卵巢癌

卵巢癌被称为“沉默的杀手”，是严重影响妇女生命健康的三大恶性肿瘤之一，多数患者确诊时已是晚期，五年生存率仅为39%。另据国家癌症中心最新数据显示，我国恶性肿瘤5年生存率已从10年前的30.9%提升到40.5%，而卵巢癌5年生存率仅提高0.4%，几乎无明显改善。

卵巢癌之所以难治，主要原因一是由于卵巢位于盆腔深处，其癌变症状隐匿，加之缺乏有效的可普及的筛查手段，70%的患者就诊时已处于晚期，错过了早期最佳治疗时机；二是复发率高，治疗选择有限。对于晚期卵巢癌患者来说，满意的肿瘤细胞减灭术联合铂类方案化疗是初始治疗的主要选择，但初始治疗缓解后仍有70%以上的患者会在2~3年内复发，严重影响预后和生活质量。同时每次治疗后，患者的复发周期大部分会逐步缩短、耐药。

如何有效地预防或延缓卵巢癌复发，是卵巢癌治疗中最重要的问题。随着靶向治疗、免疫疗法、以及以CAR-T为代表的细胞疗法的不断突破，肺癌、乳腺癌以及血液肿瘤的患者有了越来越多的治疗选择，但是卵巢癌的治疗选择却非常有限。如今，以则乐（尼拉帕利）为代表的PARP抑制剂的发展，已经成为卵巢癌治疗史上的重要突破，极大地改变了卵巢癌治疗模式。

研究成果显著，患者生存明显获益

尼拉帕利是全球首个获批的适用于所有铂敏感复发卵巢癌患者群体、而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂，早在2017年即已在美国获批用于铂敏感复发卵巢癌，如今已在美国、欧洲、中国香港和中国澳门等地区用于复发卵巢癌患者的二线维持治疗。

此次尼拉帕利在中国的获批是基于其国际临床三期试验NOVA研究，研究结果表明，不管患者是否存在胚系BRCA突变，尼拉帕利都能不同程度延长卵巢癌患者中位无进展生存期（PFS），帮助延缓复发、延长患者生存，提高生活质量。临床研究显示，与安慰剂组相比，在gBRCA突变患者中，疾病进展风险下降73%，PFS延长至4倍（21个月对比5.5个月）；在无gBRCA突变组患者中，疾病进展风险降低了55%，PFS延长2倍以上（9.3个月对比3.9个月）。

除了在铂敏感复发卵巢癌维持治疗中的卓越疗效，今年10月，基于另一项国际临床研究QUADRA研究的结果，尼拉帕利也已获美国FDA批准用于晚期卵巢癌的后线治疗，适应症扩展至具有同源重组缺陷（HRD）的晚期卵巢癌。

另外，在2019年ESMO年会上，尼拉帕利公布了用于晚期卵巢癌一线维持治疗的重磅研究PRIMA研究的结果。研究证实，尼拉帕利能够降低38%的复发或死亡风险，可使所有晚期初治卵巢癌患者均获益。尼拉帕利成为第一个无论BRCA突变/HRD状态单药一线维持治疗卵巢癌的PARP抑制剂，晚期卵巢癌一线化疗后尼拉帕利的维持治疗也将有望被考虑成为新的标准治疗方案。

目前尼拉帕利尚未获批用于晚期卵巢癌一线维持治疗，再鼎医药计划即将向国家药品监督管理局提交则乐（尼拉帕利）作为对铂类应答的卵巢癌患者一线单药维持治疗的补充新药申请。

满足临床亟需，本土创新发力

则乐（尼拉帕利）是再鼎医药在中国内地获批的首款产品，是首个由中国本土药企参与开发的卵巢癌创新药，是获得国家 “十三五”“重大新药创制”科技重大专项立项支持的国家1类新药。

2016年9月，再鼎医药从GSK公司（收购TESARO）获得尼拉帕利在中国大陆、中国香港和中国澳门地区的授权许可。

2018年8月，再鼎医药提前完成一项开放性研究，旨在评估中国生产的尼拉帕利在中国卵巢癌患者中的药代动力学（PK）特征。结果显示，服用尼拉帕利的中国患者的PK与TESARO临床试验中服用国外生产的药物的患者的PK可比。

2018年11月，再鼎医药用于铂敏感复发性卵巢癌治疗的临床亟需的创新药尼拉帕利（ZL-2306）获国家 “十三五”“重大新药创制”科技重大专项立项支持。

2018年12月，中国国家药品监督管理局正式受理尼拉帕利新药上市申请，随后将其纳入优先审评品种。

此外，针对中国卵巢癌患者设计的两项大型Ⅲ期临床研究已经在同步开展：针对中国铂敏感复发卵巢癌患者的Ⅲ期NORA研究和用于一线维持治疗的PRIME研究。

再鼎医药创始人兼首席执行官杜莹博士表示：“则乐?是我们在中国内地获批的首款产品，则乐?的获批是再鼎整个团队努力和专注的印证。感谢所有为则乐的成功临床开发做出贡献的患者和研究者，同时也非常感谢国家药监局为则乐上市而开展的快速且深入的审评工作，旨在共同解决中国卵巢癌患者迫切的尚未满足的医疗需求。则乐是首个本土生产的国家1类新药PARP抑制剂，继成功在中国香港上市后，我们非常欣喜能够把则乐带给更多的中国患者。我们将继续推进在国内开展的用于铂敏感复发患者维持治疗的三期临床研究(NORA）。目前，265名患者入组已全部完成，该研究预计于2020年第三季度结束。”