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基因与糖尿病之间的因果关系

来源:环保设备网
时间:2019-09-18 20:26:06
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基因与糖尿病之间的因果关系基因突变直接引起的糖尿病糖尿病分为1型、2型、特异型和妊娠糖尿病4大类。其中特异型糖尿病如青少年发病的成年型糖尿病(简写为MODY)、矮妖精貌综合征、脂肪

基因突变直接引起的糖尿病

糖尿病分为1型、2型、特异型和妊娠糖尿病4大类。其中特异型糖尿病如青少年发病的成年型糖尿病(简写为MODY)、矮妖精貌综合征、脂肪萎缩性糖尿病和Rabson-Mendenhall综合征等,为某个特定基因突变所引起,属单基因病,故这些特异型糖尿病的遗传特点符合经典的孟德尔遗传规律。

就MODY而言,目前至少发现6种不同类型,分别由不同基因突变所致,结果都导致胰腺β细胞功能缺损,胰岛素分泌减少。MODY有3大特征:起病早、在家族中呈显性遗传以及原发性胰岛素分泌障碍。类似道理,胰岛素受体基因的不同方式缺陷可引起矮妖精貌综合征、脂肪萎缩性糖尿病和Rabson-Mendenhall综合征。近亲结婚是导致上列糖尿病的重要原因之一。

多种基因共同导致的糖尿病

除特异型糖尿病外,其他类型糖尿病(也可称普通糖尿病)均系多基因病,参与的每个基因对于糖尿病易感性来说必不可少,但其贡献率都不太大,故称其为易感基因。

在这方面,目前的研究热点是:先找出所有的易感基因,再搞清其参与作用的多基因作用网络和网络中每个节点(或基因)的功能和调控机制,最后分析、评估多基因网络作用对糖尿病的易感程度。在这里需要强调的一个概念是,普通糖尿病遗传的是对糖尿病的易感性而不是糖尿病本身,所以只要减少易感性就可预防糖尿病的发生,这在糖尿病预防上具有重要的理论价值。如果遗传的是糖尿病本身,预防就没有机会了。

糖尿病易感基因的鉴定是一个困难的课题,原因是糖尿病作为复杂性状疾病,每个易感基因在其中的贡献率都不大,而且现有的手段分辨率也不高。迄今为止,国际上共报告了23个糖尿病易感基因,我国也报告了几个候选易感基因,但经比对发现,在不同地域和不同种族间,其易感基因谱是有区别的。这提示,不同地域由于环境因素差异,不同种族由于遗传背景不同,造成了糖尿病易感基因谱的差异。同样道理,个体与个体之间,易感基因谱也可能存在差异。

根据易感基因多态性对个体进行糖尿病易感性评估也存在可能。如一个名叫PPARγ2的基因,在其第12位位置上若为编码脯氨酸的密码,患2型糖尿病的危险性会增加,若为编码丙氨酸的密码,则危险性大大降低。有人根据这一结果,尝试进行2型糖尿病易感程度的咨询服务和预估。

基因可作为糖尿病治疗的靶标

每个糖尿病易感基因都有自己的作用途径,多种易感基因的作用途径相互间产生交叉和联系,形成作用网络。在道理上,这张糖尿病基因作用网络的每个重要节点都可以作为糖尿病治疗的靶标,采用药物、抗体、生物或物理因子,封闭、抑制或刺激之,使糖尿病网络崩解或改变,从而达到治疗效果。

由于2型糖尿病占所有糖尿病90%以上,对其治疗的研究更受重视。生物医学家已选择了其中某些靶标,作为制定2型糖尿病治疗方案和研发新药的标的,取得了不同程度的效果和进展,目前临床上不少药物都是通过这样的思路筛选出来的。

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